2. Version der USP Draft Leitlinie zu mRNA-basierten Therapeutika

Der weltweite Markt für mRNA-Therapeutika vergrößert sich stetig weiter, da sie wirksamer, schneller zu entwickeln und zu produzieren sowie flexibler als herkömmliche Ansätze sind. Die Entwicklung wirksamer Impfstoffe zur Bekämpfung von COVID-19 hat das Potenzial der mRNA-Technologie gezeigt und den Weg für eine Reihe neuartiger Impfstoffe und Therapien geebnet. Die Entwicklung und Herstellung von Impfstoffen auf der Grundlage dieser Modalität hat sich als schneller erwiesen als andere Methoden, was die mRNA zu einer vielversprechenden Lösung für die Bekämpfung künftiger Infektionskrankheiten macht. mRNA-basierte Therapeutika und Präventivmittel befinden sich in der Entwicklung für eine Vielzahl refraktärer Krankheiten, darunter Infektionskrankheiten, genetische Stoffwechselerkrankungen, verschiedene Krebsarten und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Da die Anwendung der mRNA-Technologie relativ neu ist, befinden sich die behördlichen Richtlinien und Industriestandards zur Regelung nicht-kompatibler Aspekte der mRNA-Qualität während der Entwicklung und Herstellung noch in der Entwicklung. Dazu gehören Bereiche wie die Überprüfung der Identität, die Kontrolle von Verunreinigungen und die Messung des Inhalts für die Dosierung. Ohne einheitliche Methoden zur Bestimmung der Qualität müssen Entwickler und Hersteller von mRNA-Produkten ihre eigenen Methoden und Protokolle entwickeln, was Zeit und Ressourcen von der Entwicklung einer einzigartigen mRNA-Technologie beansprucht. Darüber hinaus können Qualitätsprobleme, die bei der Entwicklung des Produkts nicht richtig erkannt werden, die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts beeinträchtigen, zu schlechten klinischen Ergebnissen führen, kostspielige Verzögerungen verursachen und die behördliche Zulassung gefährden.

Im Februar 2022 veröffentlichte die USP bereits die erste Version des Richtlinienentwurfs, um Rückmeldungen der weltweiten Interessengruppen zu den darin enthaltenen Methoden einzuholen und um die Einreichung alternativer Methoden und zusätzlicher unterstützender Unterlagen zu fördern. Der ursprüngliche Entwurf der Richtlinien enthielt Methoden, die aus öffentlich zugänglichen Quellen übernommen und von einem wissenschaftlichen Expertenausschuss der USP für Biologika, dem Vertreter aus Industrie, Regierung und Wissenschaft angehörten, überprüft wurden. Das Dokument enthielt auch bewährte Praktiken, die in zwei der bestehenden USP-Standards für Impfstoffe in der United States Pharmacopeia-National Formulary, General Chapters <1235> "Vaccines for Human Use-General Considerations" und <1239> "Vaccines for Human Use-Viral Vaccines", beschrieben sind.

Neuerung zur ersten Version

In dieser zweiten Version wurden die Kommentare der ersten Version berücksichtigt und neue Methoden hinzugefügt. Zu den wichtigsten Aktualisierungen in dieser Version gehören die Folgenden:

• RT-qPCR
• Kapillar-Elektrophorese (CE)
• Kapillargel-Elektrophorese (CGE) für RNA-Größe und -Integrität
• IP-RP-HPLC-Methode zur Bestimmung der mRNA-Reinheit und des prozentualen Anteils an mRNA-Fragmenten
• SEC-HPLC und RP-HPLC für die mRNA-Integrität
• RP-HPLC-CAD zur Prüfung der Identität und des Gehalts an Lipiden
• SEC-HPLC für die Quantifizierung der mRNA-Aggregation
• AEX-HPLC-Methode für Rest-NTP und Capping-Agent
• RP-LC-MS/MS und DNAzyme-vermittelte LC-MS-Methode für die Capping Effizienz
• RP-LC-MS/MS zur Quantifizierung modifizierter Nukleoside in mRNA
• ELISA-Methoden für die Bestimmung des Restproteingehalts, dsRNA und der Expression des Zielproteins
• fluoreszenzbasierter Test für die Effizienz der RNA-Verkapselung
• zusätzliche mRNA- und Lipidextraktionsmethoden zur Unterstützung von Arzneimittelprüfungen

Um diese Richtlinienentwürfe voranzutreiben, bittet die USP Lieferanten und Hersteller von mRNA-Impfstoffen, Lohnhersteller, Arzneimittelprüfstellen, Zulassungsbehörden und QA/QC-Spezialisten aus Industrie, Wissenschaft und Verwaltung um Rückmeldungen zu den im Richtlinienentwurf beschriebenen Methoden. Empfehlungen für zusätzliche Informationen, die das Verständnis der mRNA-Qualität unterstützen, die Einreichung von alternativen Analysemethoden sowie von unterstützenden Dokumenten (z. B. Validierungsunterlagen), sind ebenfalls erwünscht. Der Einsendeschluss für die Beiträge ist der 25. Juli 2023.

Den Entwurf der Leitlinie sowie weitere Informationen für Ihre Kommentare und/oder unterstützende Dokumente finden Sie unter "Analytical Procedures form RNA Vaccine Quality (Draft Guidelines)- 2nd Edition".