Aide memoires zum Thema Validierung

Aide memoires der Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukte (ZLG) dienen der Vereinheitlichung von GMP-Inspektionen. Sie sind somit vergleichbar den "Guides to Inspection of" der US FDA. Wie sind die Entwicklungen im Bereich Validierung hierzu? Was war, was ist, was wird?

Fast schon legendär war ein Aide memoire mit dem Titel" Inspektion von Qualifizierung und Validierung in pharmazeutischer Herstellung und Qualitätskontrolle" noch aus den 00er Jahren stammend. Sehr umfangreich wurden auf 52 Seiten die Themen Qualifizierung von Ausrüstung und Räumlichkeiten, Prozessvalidierung, Reinigungsvalidierung, Validierung analytischer Methoden und Änderungskontrollsysteme beschrieben. Ein sehr gut zugänglicher Statistikteil rundete dieses Aide memoire ab. Einen gewissen Bekanntheitsgrad erlangte dieses Aide memoire auch dadurch, dass es beispielhaft Angaben zu Richtwerten an die mikrobiologische Luftqualität in Produktionsräumen zur Herstellung nicht-steriler Arzneimittel machte. Ferner wurden auch Angaben zu Prozessfähigkeitsindices bzgl. unterschiedlicher Qualitätskriterien im Rahmen der Herstellung angegeben. Ein Prozesslebenszyklus-Modell wurde schon damals propagiert, lange vor der Einführung eines solchen in den Annex 15 zum EU-GMP Leitfaden.

Stellenwert der Aide memoires

Auch wenn die Aide memoires rechtlich nicht verbindlich sind, haben sie doch einen hohen Stellenwert - stellen sie doch den Leitfaden für einen GMP-Inspektor dar. Insofern hatten sich viele Firmen auch an den o.g. Daten orientiert.

Das Aide memoire "Inspektion von Qualifizierung und Validierung in pharmazeutischer Herstellung und Qualitätskontrolle" wurde dann aufgrund der Revision des Annex 15 zurückgezogen. Das Ziel war dann, neue Aide memoires herauszugeben, die vertiefend Einzelthemen des ursprünglichen, allumfassenden Aide memoires aufgreifen.

Als erstes "neues" Aide memoire kam 2017 eines zur Prozessvalidierung heraus. Aus dem ursprünglichen Kapitel Prozessvalidierung des allumfassenden Aide memoires mit 10 Seiten wurden dann 47 Seiten, die der neuen Komplexität der Prozessvalidierung Rechnung tragen.  

Als nächsten "Streich" gab die ZLG dann 2019 das Aide memoire "Qualifizierung und Validierung - allgemeine Grundlagen" heraus. Auf 20 Seiten beschreibt das Aide memoire Grundlagen zum Themenbereich Validierung und Qualifizierung, z. B. zur Dokumentation, behandelt aber auch die Inspektion von Änderungsmanagementsystemen. Ein Großteil dieses Aide memoires umfasst aber die Qualifizierung von Ausrüstung und Räumlichkeiten. Insofern ist wohl nicht mehr mit einem eigenständigen Aide memoire zur Geräte-Qualifizierung zu rechnen. Zudem wurde dieses Aide memoire im Jahre 2020 nochmals leicht korrigiert.  

Ganz neu aus dem Sommer 2023 ist das Aide memoire zur "Inspektion der Reinigungsvalidierung und - verifizierung". Es umfasst 50 Seiten, also nur 2 Seiten weniger als das gesamte ursprünglich allumfassende Aide memoire. Das äußert sich natürlich in einer Fülle an Detailinformationen verteilt auf 13 Kapitel mit vielen Unterkapiteln.

Welche Aide memoires stehen noch aus?

Es ist noch mit einem Aide memoire, zum Thema Validierung analytischer Methoden zu rechnen. Es ist davon auszugehen, dass dieses Aide memoire dann auch schon die neuen Anforderungen aus der revisionierten ICH Q2 Leitlinie und Inhalte der ICH Leitlinie ICH Q14 beinhalten wird. Wobei diese beiden ICH-Leitlinien erst unlängst final veröffentlicht wurden.

Sie finden alle Aide memoires, die veröffentlicht sind, auf der Webseite der ZLG.

Aus aktuellem Anlass bietet Concept Heidelberg am 18. Januar 2024 ein halbtägiges Live online Seminar zum  Aide memoire "Inspektion der Reinigungsvalidierung und - verifizierung" an. Sie erhalten von einem Behördenvertreter, der an der Erstellung dieses Aide-Mémoires beteiligt war, einen kompakten Überblick über das Dokument - und im Gegenzug eine kritische Interpretation eines Industrie-Experten.