Aktuelle Probleme beim Media Fill in einem FDA Warning Letter

An 3 indischen Standorten der Dr. Reddy's Laboratories Ltd. fanden im Zeitraum November 2014 bis Februar 2015 mehrere GMP-Inspektionen der amerikanischen FDA statt. Aufgrund mehrerer Mängel wurde letztlich ein Warning Letter an alle 3 Standorte erteilt. Zwei der betroffenen Standorte stellen APIs her, am 3. Standort werden sterile Produkte abgefüllt.

Ein wesentlicher Kritikpunkt an diesem 3. Standort war das Thema Media Fill: "Your firm failed to follow appropriate written procedures designed to prevent microbiological contamination of drug products purporting to be sterile, and that include validation of all aseptic and sterilization processes (21 CFR 211.113(b))".

Kritisiert wurde die Bilanzierung der Media Fills. Es fehlten eine vollständige Aufzählung der verworfenen Vials und die Begründung für deren Aussonderung. Der FDA-Inspektor zählte 9 Media Fill-Läufe auf mit zwischen 5 und 249 verworfenen Vials. In keinem Fall war eine Begründung für den Verwurf vorhanden. Die Antwort der Firma - Erklärung der Fehler bei den verworfenen Vials und eine Überarbeitung der Vorgaben, um die Art der Verwürfe zu spezifizieren - erachtete die FDA als unzureichend. Nach wie vor enthalten die Media Fill-Aufzeichnungen keine Gründe für das Verwerfen von abgefüllten Vials. Auch enthält die Gesamtzahl der verworfenen Vials nicht die Vials, welche automatisch verworfen wurden. Die Begründung der Firma für die während der Abfüllung oder bei Interventionen verworfenen Vials wurde ebenfalls nicht als ausreichend gesehen.

Die FDA erwartet jetzt von der Firma eine Risikoanalyse, welche die Effekte der bisherigen Verwurfskriterien auf alle Produkte bewertet, die im Zeitraum der betrachteten Media Fills hergestellt wurden. Außerdem soll die Firma ihre Arbeitsvorschriften hinsichtlich der Kriterien für den Verwurf von Vials entsprechend anpassen. Letztlich sollen die Media Fills den realen Produktionsprozess simulieren.

Quelle: FDA Warning Letter vom 5.11.2015 an Dr. Reddy's Laboratories Ltd