CAPAs nach Validierungsmängeln

Die FDA Warning Letter sind eine sehr gute Quelle, um kennen zu lernen, wie die FDA auf GMP-Mängel reagiert. In einem aktuellen Warning Letter äußert sich die FDA u. a. zu Mängeln im Rahmen der Prozessvalidierung. Welche "CAPA"-Maßnahmen forderte sie?

Mit Hinweis auf den 21 CFR 211.100 kritisierte die FDA eine unangemessene Prozessvalidierung. Keine der initialen Prozessvalidierungsstudien (z. B. die Process Performance Qualification, PPQ) waren vollständig. Die Schlussfolgerung daraus, die die FDA zog: Die Firma kann nicht sicher sein, dass sie konstant Arzneimittel mit einer definierten Qualität fertigt.

Die Antwort des Herstellers, alle Studien zu "reviewen", war der FDA zu wenig. Die FDA fordert eine genau Spezifizierung, wie die gesammelten Information bewertet werden. Ferner möchte sie diese Informationen verglichen wissen mit geeigneten, vordefinierten Akzeptanzkriterien in Plänen. Das Ziel soll sein, zeigen zu können, dass der Prozess reproduzierbar ist und die Produkte folglich geeignet. Und das soll erfolgen mit den aktuellen Räumlichkeiten, Hilfssystemen, Ausrüstung, Personal, Kontrollen und mit den Variablen, die die Herstellungs-Tätigkeiten vorsehen.  

Darüber hinaus wird im Sinne einer CAPA-Maßnahme noch eine Risikobetrachtung hinsichtlich der Produkte gefordert, die schon gefertigt und auf dem Markt sind. Ferner wird eine fortgeführte Prozessverifikation eingefordert. In Validierungsberichten sollten (zukünftig) Gehaltsgrenzen für die Endprodukte benannt werden. Die vielen Ergebnisse außerhalb der Spezifikation während der Validierung sollten untersucht werden.

Konkret fordert die FDA vom Hersteller:

• Eine detaillierte Zusammenfassung des Validierungsprogramms im Hinblick auf den Produkt-Lebenszyklus mit den entsprechenden schriftlichen Vorgaben
• Zeitschienen für die PPQ der jeweiligen Produkte
• Process Performance Pläne und schriftliche Verfahren zur Qualifizierung von Räumlichkeiten und der Ausrüstung
• Detaillierte Beschreibung der fortgeführten Prozessverifikation, dabei soll die Beschreibung auch auf intra- und inter-batch Variabilitäten eingehen.
• Ein Qualifizierungsprogramm für die Räumlichkeiten und die Ausrüstung

Aufgrund der Vielzahl an noch weiteren Mängel empfiehlt die FDA die Einbindung eines GMP-Beraters, wie häufiger in solchen Fällen.

Sie finden den gesamten Warning Letter auf der FDA-Website

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