Dänischer Hersteller erhält sogenannten Untitled Letter der FDA wegen GMP-Verstößen

Ein dänischer Pharma-Hersteller von Antiallergie-Mitteln hat nach einer Inspektion im März 2016 an seinem Standort in Dänemark wegen Verstößen gegen verschiedene GMP-Regeln einen sogenannten Untitled Letter der FDA erhalten.

Im Gegensatz zu einem Warning Letter stellt die FDA Untitled Letter aus, wenn keine unmittelbare Gefahr für die Patientengesundheit besteht, wenn die gefundenen Mängel nicht umgehend beseitigt werden. Die FDA nutzt diese Schreiben also für weniger schwerwiegende GMP-Abweichungen. Anders als in einem Warning Letter enthält der Untitled Letter keine Warnung an den Hersteller, dass das Versäumnis, die GMP-Verstöße unmittelbar zu korrigieren, Maßnahmen der FDA zur Folge hat.

Dem aktuell vorliegenden Untitled Letter war ein Form 483 mit den Inspektionsbeobachtungen vorausgegangen, auf welche nach Auflassung der FDA nicht ausreichend geantwortet wurde. Aber auch wiederholte Abweichungen, die bereits bei einer Inspektion in 2014 in den USA aufgefallen waren, werden angemahnt.

Die beschriebenen Verstöße im Einzelnen:

Abweichungen in der Sterilherstellung durch angemessene Maßnahmen zur Verhinderung einer mikrobiologischen Kontamination

• Die points-of-use des WFI-Systems wurden nicht angemessen auf TOC und Endotoxine geprüft
• Es gibt kein beschriebenes Verfahren, welches bei Überschreitungen von mikrobiologischen Grenzen durchzuführen ist
• Fehlender Wachstums-Nachweis der Hauskeime im - im Media-Fill verwendeten - Medium
• Keine CAPA Maßnahmen nach 80 Überschreitungen (in 2 Jahren) von mikrobiologischen Grenzwerten

Unzureichende Kalibrierung und Überprüfung/Wartung von automatischem, mechanischem oder elektronischem Equipment

• Fehlende Requalifizierung eines Gefriertrockners (seit 2000)
• Abbruch einer Charge aufgrund von Undichtigkeit des Gefriertrockners
• Keine Wartungsmaßnahmen nach Störungen (Überfüllung, leere Vials, entfernte Stopfen) der Abfüll-Linie

Fehler im Stabilitätsprogramm

• Es gibt kein beschriebenes Verfahren, wann und wo Muster für Stabilitätsprüfungen des Produkts gezogen werden
• Ca. 125 Stabilitäts-Muster von Produkt und Wirksubstanzen wurden seit 2014 nicht zu den vorgebeben Zeiten geprüft

Weiterhin schreibt die FDA, dass das Antwortschreiben des Herstellers auf das Form 483 nicht ausreichend war. Die FDA bemängelt, dass zu vielen Abweichungen lediglich mit Aktualisierung der Anweisungen und Verbesserung des Trainings geantwortet wurde. Die FDA sieht hier noch Diskussionsbedarf.

Lesen Sie auch den ausführlichen Untitled Letter der FDA an den dänischen Antiallergiemittel-Hersteller.