Detail-Anforderungen an DoE im Zulassungs-Dossier: Empfehlungen der EMA und der FDA

in unserer News "Detail-Anforderungen an Risikoanalysen im Zulassungs-Dossier: Empfehlungen der EMA und der FDA" vom 12. Januar 2015 berichteten wir über ein Ende 2014 von der EMA, gemeinsam mit der FDA, herausgegebenes Question & Answer-(Q&A) Papier. In diesem Dokument werden Fragen zu Detailanforderungen im Rahmen der Zulassungsdokumentation beantwortet. U.a. gibt es Antworten auf eine Frage zum Thema Design of Experiments (DoE).

Auf die Frage "Welchen Detaillierungsgrad sollten Design of Experiments (DoE)-Ergebnisse in Zulassungsdokumenten haben?" gibt das Dokument folgende Antwort:

Der Detaillierungsgrad der DoE-Ergebnissse sollte entsprechend der Signifikanz dieser Ergebnisse in Hinblick auf das Produkt-Design, den kommerziellen Herstellungsprozess und der Kontrollstrategie sein. Als hoch signifikant gibt das Dokument ein DoE an, dass Herstellbereiche eines wichtigen Herstellungsschrittes definiert. In solchen Fällen können folgende Informationen der Behörde mitgeteilt werden:

• Art des experimentellen Designs und Parameter-Bereiche, die untersucht wurden. Ergänzend wird erwähnt, dass die Begründung für die Wahl des Designs nützlich sein könnte.
• Tabellen, die In- und Outputs zusammenfassen (einschließlich der Chargengröße)
• Zusammenfassung der Parameter, die im Rahmen des DoE konstant gehalten wurden
• Begründete Beschreibung von Faktoren wie Maßstabsab- oder unabhängigkeiten  (z. B. experimentelle Ergebnisse, wissenschaftliche Rationale, Vorerfahrungen)
• Beschreibung von Haupt-Effekten und Interaktionen, einschließlich statistischer Signifikanz der Parameter (p-Wert)
• Ggf. eine Diskussion der Validierungsparameter des Regressions-Modells (z. B. Ergebnisse einer ANOVA-Regressions-Analyse, Residuen-Plot, etc.)

Weitergehende Informationen finden Sie auch im gesamten Q&Q-Dokument "Questions and answers on level of detail in the regulatory submissions".