Diskussion über metallische Verunreinigungen in pharmazeutischem Wasser

Das Thema "elemental impurities" wird unter den drei großen Arzneibüchern und den Aufsichtsbehörden seit Jahren diskutiert. Das USP Kapitel <232> beschreibt die zulässige Menge an bestimmten Schwermetallen in pharmazeutischen Endprodukten. Auf den ersten Blick betrifft das das pharmazeutisches (bulk) Wasser nicht, aber in vielen Produkten kann Wasser den größten Bestandteil (annähernd 100 %) ausmachen. Das ist insbesondere bei großvolumigen Parenteralia (LVP) mit einer Aufnahme von einigen Litern pro Tag der Fall. In Bezug auf diese großvolumigen Parenteralia hat sich die Frage gestellt, ob das verwendete pharmazeutische Wasser, das fast 100 % der Inhaltsstoffe ausmacht, den Anforderungen des USP <232> entspricht oder entsprechen muss. Der traditionelle Schwermetalltest [mit einem Grenzwert von 0,1 ppm Pb (Blei)] wurde in den Prüfverfahren der Monographien für pharmazeutisches Wasser vor Jahren durch die Messung der Leitfähigkeit ersetzt.

Die Antwort auf die oben gestellte Frage lautet: Nein, der Test der Leitfähigkeit schließt an sich nicht die Möglichkeit aus, im Schwermetalltest, wie er in dem USP <232> beschrieben ist, durchzufallen. Mit anderen Worten: Es ist, abhängig von der Art des Wasser und dem einzelnen Element möglich, dass pharmazeutisches Wasser den Leifähigkeitstest besteht, aber im Test auf elemental impurities die Spezifikation nicht einhält. 

Aus diesem Grund haben Anthony Bevilacqua und Tery C Soli, Mitglieder des USP Chemical Analysis Expert Committee, diese Frage genauer untersucht. Sie haben ihre Schlussfolgerung in einem Stimuli-Artikel veröffentlicht: (1) wenn das Rohwasser, also das Eingangswasser der Wasseraufbereitung,  die Anforderungen der USEPA an Trinkwasser erfüllt und (2) entsprechende Methoden zur Wasserreinigung verwendet werden und (3) beim Reinigungsprozess selbst keine Schwermetalle eingesetzt werden, deckt der Leitfähigkeitstest die Anforderungen in Bezug auf elementare Verunreinigungen aus dem USP <232> ab. Wenn die Einhaltung dieser Punkte nachgewiesen wird, wird gleichzeitig die Einhaltung der Vorgaben von USP <232> nachgewiesen. Punkt Nummer 2, der Nachweis, dass das Speisewasser Trinkwasserqualität einhält, könnte in einigen Ländern oder Regionen ein Thema sein, in denen keine regelmäßigen Tests durchgeführt werden oder in denen das Trinkwasser nicht gut kontrolliert wird.

Weiteres finden Sie auch im vollständigen Artikel "STIMULI TO THE REVISION PROCESS".