ECA Foundation und European QP Association kommentieren EU GMP Annex 1 Revision

Im Februar 2015 hat die Europäische Kommission ein Konzeptpapier mit der Absicht veröffentlicht , den Annex 1 des EU GMP-Leitfadens zur sterile Herstellung zu überarbeiten. Der zeitliche Rahmen der EU-Kommission ist sehr kurz. Die Frist für Kommentare wurde auf Ende März 2015 gesetzt, und im Oktober 2015 soll eine Entwurfsversion des überarbeiteten Annex 1 veröffentlicht werden.

Die ECA Foundation und ihre Interest Group, die Europäische QP Association (EQPA), sind Europas führende Interessenvertretungen im Bereich der pharmazeutischen Qualitätssicherung und GMP-Compliance. Aufgrund der Bedeutung des Dokuments hatten ECA und EQPA beschlossen, eine Experten-Arbeitsgruppe mit Mitgliedern aus verschiedenen Pharma-Unternehmen und unabhängigen Experten unter der Leitung des ECA Foundation Chairman Richard M. Bonner zu gründen. Obwohl der zur Verfügung gestellte Zeitrahmen sehr klein war, gelang es ECA und EQPA, die Rückmeldungen von den Mitgliedern der Expertengruppe bis 31. März 2015 zusammenzufassen und einzureichen.

Generell begrüßt die ECA/EQPA Expert Working Group die Absicht der EU-Kommission, den Annex 1 des EU GMP-Leitfadens zu überarbeiten. Seit der Veröffentlichung der aktuellen Version im Jahr 2008 wurden einige neue Technologien eingeführt. Dazu gibt es Herausforderungen, die sich im Revisionsprozess widerspiegeln sollten. Isolator-Technik und vor allem RABS-Systeme wurden in verschiedenen technischen Ausführungen in vielen Unternehmen implementiert. Derzeit gibt es keine Definition, welche Anforderungen RABS-Systeme erfüllen sollten, und es gibt auch keine genaue Definition für ein RABS-System. Neben vielen anderen Themen sind auch weitere Details zu Schleusen erforderlich (ist es z.B. möglich, bei Material-Schleusen eine Reinheitsklasse zu überspringen?). Es könnte auch sinnvoll sein, die Klassen E und F hinzuzufügen.

Die Harmonisierung der Normen ist ein weiteres wichtiges Ziel für die Überarbeitung des Annex 1. Die Anforderungen gemäß ISO 14644-1 (ISO5) sollten geprüft werden, z.B. wenn es um das Monitoring bzgl. 0,5 µm Partikel geht. Außerdem sollte in einem neuen Annex 1 der 5,0 Mikron-Partikel-Grenzwert für Klasse A überdacht werden, um ihn der ISO 5 (29/m3) anzugleichen. Er sollte auch mit dem FDA Aseptik Guide harmonisiert werden, um es Unternehmen zu ermöglichen, die gleichen Anforderungen zu erfüllen.

Der EU-Kommission hat in ihrem Konzept-Papier zur Änderung des Annex 1 angekündigt, das Qualitäts-Risikomanagement (ICH Q9) angewendet werden sollte. Eine mögliche Anwendung ist das Monitoring-Programm. Ein Monitoring-Programm generell in den klassifizierten Bereichen und nicht nur Klasse C oder D sollte in Übereinstimmung mit dem Qualitäts-Risikomanagement durchgeführt werden. Andere Konzepte wie Untersuchungen, Sanitisierung etc. sollten dieses Konzept widerspiegeln.

Eine der am intensivsten diskutierten Anforderungen im aktuellen Annex 1 ist das Wording "Grade A Air Supply". In der aktuellen Version des Annex 1 heißt es: "...stoppered vials should be protected with a Grade A air supply until the cap has been crimped." Allerdings ist "Grade A Air Supply" nicht definiert, und in der neuen Version ist eine Klarstellung notwendig.

Viele andere Aspekte wurden von der ECA/EQPA Expert Working Group zusammengefasst. Die EU Kommission wird die Kommentare der ECA/EQPA Arbeitsgruppe sowie von anderen Verbänden in den nächsten Wochen veröffentlichen.