Ein Blick der FDA auf die Reinigungsvalidierung

Mit Bezug auf einen Warning Letter hatten wir in einer GMP-News auf Mängel insbesondere hinsichtlich Stabilitätsdaten bei einem Indischen Hersteller hingewiesen. Aber der Warning Letter bietet auch noch interessante Interpretationshilfen zum Thema Reinigungsvalidierung. Woran ist die FDA interessiert?

Die FDA bemängelt, dass die Reinigungsvalidierung für nicht-dedizierte Ausrüstung und deren Wartung nicht ausreichend sind, um zweckgerecht eingesetzt werden zu können. Das wurde auch vom Personal der Qualitätssicherung zugegeben, ferner wurden die schriftlich vorhandenen Arbeitsanweisungen nicht befolgt.

Kritisiert wurde, dass die Firma weder Rinse- noch Swab-Proben gesammelt noch analysiert hatte, obwohl das in Arbeitsanweisungen vorgesehen war. Ebenso wurde bemängelt, dass Ausrüstungsgegenstände schmutzig und nicht gewartet waren. Der Rückschluss der FDA daraus: Es besteht das Risiko einer Kreuzkontamination.

Die Antwort der kritisierten Firma ist interessant. Sie geben Mängel bzgl. Wartung und hygienischen Bedingungen zu und rufen alle Wirkstoffe, die in die USA gingen, zurück. Ferner informierten sie die FDA, dass sie ein "Change Control" initiieren, um einen Reinigungsvalidierungs-Plan zu erstellen und das Personal hinsichtlich der Dokumentation der Reinigung und Freigabe der Ausrüstung zu schulen.

Die FDA antwortete im Warning Letter allerdings sehr klar: Sie möchte nicht nur Ankündigungen sehen, sondern den Reinigungsvalidierungsplan und den Plan zur Wartung der Ausrüstung zu schulen.

Weitere Forderungen sind:

Verbesserungen am Reingungsvalidierungsprogramm mit besonderer Betonung auf "worst-case" Szenarien für die Arzneimittelfertigung. Das umfasst u. a. die Identifizierung und Bewertung des "worst-case" zu

• Arzneimittel mit höheren Toxizitäten
• Arzneimittel mit höheren Wirkstoffgehalten
• Arzneimittel mit niedriger Löslichkeit im Reinigungsagenz
• Arzneimittel mit Eigenschaften, die sie schwierig zu reinigen machen
• Swabprobenahmestellen zu Orten, die am schwierigsten zu reinigen sind
• Standzeit vor der Reinigung
• Eine Übersicht über die aktualisierten Arbeitsanweisungen, die sicherstellen, dass ein geeignetes Programm zur Verifizierung und Validierung von Reinigungsprozessen für Produkte, Prozesse und die Ausrüstung vorhanden sind.
• Eine ausführliche Bewertung des Reinigungs- und Wartungsprogramms.
• Ein CAPA-Plan zur Verbesserung der Routine-Reinigung und der Wartungen

Fazit: Weil nicht nur die Mängel in der Reinigungsvalidierung und der Wartung der Ausrüstung so erheblich sind, empfiehlt die FDA einen GMP Consultant.

Sie finden den Warning Letter auf der FDA-Webseite

Wie der Stand der Technik beim Thema Reingungsvalidierung ist erfahren Sie im online-Kurs QV 12 Reinigungsvaliiderung am 27./28. Februar 2025.