EMA/CMDh: Nitrosamin-Q&A-Dokument überarbeitet

Das Nitrosamin-Q&A-Dokument "Questions and answers for marketing authorization holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal products" der EMA/CMDh wurde im Januar 2024 erneut aktualisiert und ist nun in der Revision 20 verfügbar. Ebenso wie die drei Anhänge ist das Q&A-Dokument auf der Webseite der EMA veröffentlicht und einsehbar unter dem Punkt "Questions and answers".

In der neuesten Version wurden drei Fragen und die dazugehörigen Antworten überarbeitet und ergänzt. Hierzu zählen die folgenden Punkte:

• 3. For the 'call for review' for chemically synthesised and biological medicinal products, when and how should MAHs report steps 1 and 2 to competent authorities?
• 9. What are the requirements of the analytical method(s)?
• 10. Which limits apply for nitrosamines in medicinal products?

Die Texte der Fragen 3 und 10 wurden um die Angaben zur Handhabung der nicht-mutagenen Nitrosamin-Verunreinigungen (NMI = non-mutagenic nitrosamine impurities) ergänzt. Ebenso wurde im Antworttext der Frage 10 noch auf die Zeitschienen bezüglich des Ames Tests eingegangen. Die Beantwortung der Frage 9 zeigt nun in der neuen Version noch deutlicher auf, dass die Sensitivität der analytischen Methoden entscheidend für die Detektion der Nitrosamin-Verunreinigungen ist.

Ebenso wurde im Januar der Appendix 1 überarbeitet und die folgenden Substanzen hinzugefügt:

• 1-(2,3-dichlorophenyl)-4-nitrosopiperazine
• N-nitroso-azacyclonol
• N-nitroso-betaxolol
• N-nitroso-dabigatran etexilate
• N-nitroso-desmethyl-sildenafil
• N-nitroso-desmethyl-sumatriptan
• N-nitroso-desmethyl-terbinafine
• N-nitroso-dorzolamide
• N-nitroso-mirtazapine
• N-nitroso-ranolazine impurity 1
• N-nitroso-ribociclib impurity 1
• N-nitroso-rivaroxaban amide
• N-nitroso-rivaroxaban open-ring acid
• N-nitroso-terbinafine degradant
• N-nitroso-terbinafine impurity A
• N-nitroso-urapidil

Der vollständige Q&A-Katalog für Nitrosamine kann auf der Webseite der EMA im Absatz "Questions and answers" eingesehen werden.