EMA/CMDh: Update des Appendix 1 für Nitrosamine

Das Nitrosamin-Q&A-Dokument "Questions and answers for marketing authorization holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal products" der EMA/CMDh enthält in der derzeitigen Version von Januar 2024 drei Anhänge (Appendix 1-3). Diese Dokumente sind auf der Webseite der EMA veröffentlicht und einsehbar unter dem Punkt "Questions and answers".

Der Appendix 1 "Acceptable intakes established for N-nitrosamines" wurde von der "Non-clincal Working Party (NcWP)" zusammengestellt und die dort gemachten Angaben für die akzeptierbaren Aufnahmewerte (Acceptable Intakes (AIs)) beruhen auf dem "Carcinogenic Potency Categorization Approach (CPCA)". Im Mai 2024 wurden in den Appendix 1, welcher aus einer tabellarischen Auflistung der Substanzen besteht, neue Substanzen eingetragen und einige vorhandene Einträge der Liste aktualisiert. Hierbei wurden 16 Stoffe neu aufgenommen und sind in der Liste der akzeptierbaren Aufnahmewerten (Acceptable Intakes (AIs)) rot markiert und deutlich erkennbar. Hierzu zählen:

• 2-(4-nitrosopiperazin-1-yl)ethanol
• 3-((ethyl(nitroso)amino)methyl) benzenesulfonate
• 4-nitroso-methyl piperazine-1-carboxylate
• N-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-N-(4-nitrophenethyl)nitrous amide
• N-(4-aminophenethyl)-N-(2-hydroxy-2-phenylethyl)nitrous amide
• N-nitroso-articaine
• N-nitroso-desmethyl-edoxaban
• N-nitroso-fenfluramine
• N-nitroso-furosemide
• N-nitroso-N-desmethyl-dextromethorphan
• N-nitroso-posaconazole Impurity 1
• Rivaroxaban Nitroso Impurity 1
• Rivaroxaban Nitroso Impurity 2
• Rivaroxaban Nitroso Impurity 5
• N-nitroso-trientine Impurity 1
• N-nitroso-vibegron

Die Eintragungen für die Stoffe "N-nitroso-folic acid" und "N-nitroso-lisinopril" wurden aktualisiert.

Die Anhänge 2 und 3 können ebenso wie Appendix 1 und das Q&A-Dokument für Nitrosamine auf der Webseite der EMA eingesehen werden.