Erwartungen der FDA an Media Fills

Bezugnehmend auf einen Warning Letter hatten wir über Mängel bei der Prüfung von Wirkstoffen und der Prozessvalidierung berichtet. Aber dieser Warning Letter bietet noch weitere Informationen. Die FDA kritisierte in ihm auch fehlende Media Fills. Was erwartet die FDA bei Media Fills?

Mit Bezug auf 21 CFR 211.113(b) zitiert die FDA "Your firm failed to establish and follow appropriate written procedures that are designed to prevent microbiological contamination of drug products purporting to be sterile, and that include validation of all aseptic and sterilization processes" .

Die FDA kritisierte, dass keine Media Fills durchgeführt wurden, obwohl die Firma aseptisch abgefüllte Produkte in die USA exportiert. Sie sieht eine Validierung der aseptischen Abfüllung und des Verschließens als zwingend notwendig an. Es folgt ferner ein Hinweis auf die FDA Guidance "Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing – Current Good Manufacturing Practice".

Sie fordert weitergehend:

• Details zu den Verbesserungen, die die Firma an ihrer Einrichtung und ihrem Prozess vornehmen, um sicherzustellen, dass alle Einheiten, die als steril gekennzeichnet sind, unter geeigneten aseptischen Arbeitsbedingungen hergestellt werden.
• Geeignete Spezifikationen zur mikrobiologischen und chemischen Qualität
• Eine Beschreibung, wie die für die Abfüllung von sterilen Produkten verwendeten Geräte sterilisiert werden. Das umfasst die Vorlage einer detaillierten Sterilisationsmethode, eine Liste aller mit dieser Methode sterilisierten Geräte und  Validierungspläne und -berichte für die Prozesse.
• Eine Zusammenfassung des Media Fill Programms mit entsprechenden worst-case Szenarien für die Routine-Produktion. Das umfasst ebenfalls eine Beschreibung, wie abgefüllte Einheiten auf Wachstum untersucht werden und wie die Chargenausbeute untersucht wird. Alle darauf bezogenen SOPs sollen ebenfalls der FDA zur Verfügung gestellt werden.

Fazit

Media Fills sind eine entscheidende qualitätssichernde "Stütze", um zeigen zu können, dass eine Firma ihre aseptischen Prozesse "im Griff" hat.

Sie finden den gesamten Warning Letter auf der FDA-Website.

Auf der vor Ort Veranstaltung QV 3 "Validierung von sterilen und aseptischen Prozessen", 29./30. April 2025 in Heidelberg werden CGMP-Anforderungen sowohl zu Rauchsstudien als auch zu Media Fills behandelt.