FDA 483er mit zehn Beobachtungen bei indischem Arzneimittelhersteller

Mängel, die während einer FDA-Inspektion auffallen, werden auf dem FDA-Formular 483 dokumentiert. Die FDA veröffentlicht regelmäßig einige dieser Berichte auf ihrer Homepage unter "Frequently Requested or Proactively Posted Compliance Records".

Die Behörde hat nach einer Inspektion des Arzneimittelherstellers Alkem Laboratories Limited in Baddi, Himachal Pradesh, Indien, ein neues Formular 483 ausgestellt. Das Dokument wurde am 09. April 2024 veröffentlicht und geht auf eine Inspektion vom 19. bis 27. März 2024 zurück.

Die FDA stellte bei der Inspektion diverse Mängel fest, insbesondere im Zusammenhang mit dem Qualitätssystem. In dem 17-seitigen Bericht werden insgesamt 10 Beobachtungen aufgeführt.

Eine zentrale Beobachtung (Observation 1) bezieht sich auf die Wartung der Geräte im Labor. Konkret ergab sich aus der Dokumentation, dass bei der vorbeugenden Wartung eines UV-Spektralphotometers von Perkin Elmer Probleme festgestellt wurden, die letztlich dazu führten, dass das Gerät stillgelegt wurde. Allerding wurde das Gerät außer Betrieb genommen, ohne dass eine Untersuchung oder Folgenabschätzung für die zuvor erhaltenen Testergebnisse durchgeführt wurde. Die mit diesem mutmaßlich defekten Gerät geprüften Chargen wurden in den USA auf den Markt gebracht. Es bestanden somit Bedenken hinsichtlich der Genauigkeit und Zuverlässigkeit der Testergebnisse.

Zu den weiteren Feststellungen gehören die folgenden Punkte:

• Es wurden keine Transportstudien für Endprodukte durchgeführt, die auf den US-Markt geliefert wurden.
• Änderungen (Change Control) werden nicht innerhalb des vorgegebenen Zeitrahmens bearbeitet und abgeschlossen.
• Das Unternehmen hat es versäumt, die GxP-Relevanz für computergestützte Systeme/Software angemessen zu evaluieren.
• Es wurden keine angemessenen Kontrollen für computergestützte Daten eingeführt.
• Das Unternehmen hat nicht sichergestellt, dass die Arzneimittel jederzeit so gehandhabt und gelagert werden, dass eine Kontamination ausgeschlossen ist.
• Die Analyseergebnisse wurden nicht gemäß der SOP dokumentiert.
• Es wurde keine jährliche Sichtprüfung der Rückstellmuster durchgeführt.

Der vollständige Bericht, der weitere Beispiele und Informationen enthält, ist als PDF-Datei auf der FDA-Website verfügbar.