FDA aktualisiert Guidance zu Out-of-Specification (OOS)-Ergebnissen

Im Mai 2022 hat die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat eine neue Version (Revision 1) ihrer Guidance for Industry mit dem Titel "Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production" veröffentlicht. Die ursprüngliche Version des Dokuments wurde vor fast 16 Jahren, im Oktober 2006, herausgegeben.

Begriffsdefinition

Im Vergleich zur Version von 2006 hat sich die Definition von "OOS" nicht geändert.

Mit OOS sind alle Ergebnisse gemeint, die außerhalb der Spezifikationen oder Akzeptanzkriterien liegen, die in den Zulassungsanträgen, Drug Master Files (DMFs), offiziellen Kompendien oder vom Hersteller festgelegt wurden.

Wörtlich heißt es in dem Dokument: "For purposes of this document, the term OOS results includes all test results that fall outside the specifications or acceptance criteria established in drug applications, drug master files (DMFs), official compendia, or by the manufacturer. The term also applies to all in-process laboratory tests that are outside of established specifications."

Vergleich mit der Version von 2006

Gegenüber der Fassung von 2006 wurden die folgenden Anpassungen vorgenommen:

• Geringfügige redaktionelle Änderungen.
• Der Begriff "quality control unit (QCU)" wurde durch quality unit (QU)" ersetzt.
• Hinzufügung bzw. Aktualisierung von Verweisen im Haupttext und in den Fußnoten, um auf die neueste Fassung anderer einschlägiger Leitlinien, USP-Kapitel, CFR-Paragraphen usw. zu verweisen.

Darüber hinaus sind die folgenden Änderungen erwähnenswert:

In Abschnitt IV.C.2. wurde der Wortlaut zu "Outlier Tests" wie folgt geändert:

• Version vom Oktober 2006: "Occasionally, an outlier test may be of some value in estimating the probability that the OOS result is discordant from a data set, and this information can be used in an auxiliary fashion, along with all other data from the investigation, to evaluate the significance of the result."
• Version vom Mai 2022: "Occasionally, an outlier test may be of some value in understanding how discordant from a data set a result is, but can be used solely in an informational capacity in the course of an investigation to determine the distance of a result from the mean."

In Abschnitt V.B. werden zwei Unterüberschriften

• 1. Averaging results from multiple sample preparations from the original sample and
• 3. Borderline results that are within specification)

in den bestehenden Text eingefügt. Dazwischen wird ein neuer Absatz

• 2. Averaging results from same final sample preparation

ergänzt, der wie folgt lautet: There may be cases where the test method specifies appropriate acceptance criteria for variability and a pre-defined number of replicates from the final diluted sample solution to arrive at a result. For example, an HPLC test method may specify both acceptance criteria for variability and that a single reportable result be determined by averaging the peak response from a number of consecutive, replicate injections from the same test vial. In these cases, and given the acceptance criteria for variability are met, the result of any individual replicate in and of itself should not cause the reportable result to be OOS."

Download der Dokumente

Die neue Version des Dokuments sowie die Erstfassung aus dem Jahr 2006, können von der FDA-Homepage heruntergeladen werden.