FDA beschreibt detailliertes CAPA Vorgehen in Warning Letter

Ein FDA Warning Letter ist eine förmliche Mitteilung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), in der ein Unternehmen oder eine Einzelperson über Verstöße gegen Rechtsvorschriften informiert wird. Diese beschreiben normalerweise Beobachtungen, die während einer Inspektion gemacht werden und listen festgestellte Verstöße auf (unter Bezugnahme auf die spezifischen Abschnitte des FD&C Act, des Code of Federal Regulations (CFR) und ggf. anderer geltender Gesetze). Zusätzlich werden noch spezifische Maßnahmen aufgeführt, die der Empfänger ergreifen muss, um die Verstöße zu beheben. Besonders tief ins Detail geht es hierbei nicht, schon gar nicht, was Anleitungen zum gewünschten Verfahren angeht.

In einen Warning Letter, der Anfang Juli an Sun Pharmaceutical Industries Limited (Indien) ausgestellt wurde, ist dies nun anders. Hier wird recht ausführlich beschrieben, was die FDA bei einem konkreten Fall unter geeigneten CAPA-Maßnahmen versteht.

Was war passiert?

Die Firma wird dafür kritisiert, die für die Herstellung von Arzneimitteln verwendeten Geräte nicht angemessen zu reinigen und zu warten. Laut Antwort der Firma war ein defektes Ventil die Ursache für die beobachteten Flüssigkeitsansammlungen. Entdeckt wurde dies im Zuge der Ursachenermittlung nach der durch den Inspektor gemachten Beobachtung. Betroffene Chargen wurden zwar zurückgerufen, aber der FDA war dies nicht genug und diese listet nun sehr konkret auf, was zu erwarten sei:

• Eine umfassende, unabhängige rückblickende Bewertung der Effizienz von Reinigungsmaßnahmen, inklusive Berücksichtigung von Produktionsanlagen, die möglicherweise unsachgemäß gereinigt wurden.
• Einen Plan für Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (CAPA), der auf der rückblickenden Bewertung der Reinigungsprogramms basiert und angemessene Abhilfemaßnahmen für die Reinigungsverfahren und -praktiken sowie einen Zeitplan für die Fertigstellung enthält.
• Eine detaillierte Zusammenfassung der Schwachstellen im Prozess für das Life Cycle Management der Anlagenreinigung.
• Festlegung von Verbesserungsmaßnahmen des Reinigungsprogramms, der Reinigungseffektivität und einer verbesserten laufenden Überprüfung der ordnungsgemäßen Durchführung.
• Der CAPA-Plan sollte u. a. sicherstellen, dass mögliche Probleme bei Anlagen sofort erkannt werden, so dass z. B. Reparaturen effektiv durchgeführt werden. Der Plan sollte auch sicherstellen, dass im gesamten Unternehmensnetzwerk geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
• Der CAPA-Plan muss alle Lücken, die ein externer Berater bei der Bewertung des Instandhaltungsprogramms festgestellt hat, umfassend angehen.

Die Überprüfung der Wirksamkeit der CAPA-Maßnahmen, muss mindestens folgendes beinhalten:

• Bewertung der Verbesserungen der Reinigungs- und Wartungsverfahren, einschließlich der Festlegung der spezifischen Häufigkeit und der zu reinigenden Stellen in allen relevanten Anlagen
• Angemessenheit der Analyse der Wartungs- und Reparaturhistorie
• Bewertung aller wichtigen Produktionsanlagen hinsichtlich anderer Kontaminationsquellen
• Angemessenheit der Verbesserungen der Analysemethode zur Ermittlung von Restverschleppungen
• Angemessenheit der Untersuchungen anderer unbekannter (nicht identifizierter) Peaks
• Beurteilung, ob der Umfang der Untersuchung und die damit verbundenen CAPA ausreichend waren
• Aber auch bei der Untersuchung von OOS-Ergebnissen war die FDA mit den getroffenen Maßnahmen nicht zufrieden: "Your investigations of out-of-specification (OOS) results were inadequate because they lacked scientific rationale for root cause determinations."

Weitere Details finden zum Vorgehen, aber auch zur unrühmlichen Qualitäts-Historie von Sun Pharmaceutical Industries Limited finden Sie im Warning Letter.