FDA Draft Guidance zu kritischen Qualitätsattributen von Kautabletten

Am 16. Juni 2016 hat die US Food and Drug Administration, FDA, einen Entwurf einer Guidance zu Qualitätsattributen von Kautabletten (Quality attribute considerations for chewable tablets) veröffentlicht. Kommentare und Vorschläge zu diesem Entwurf sollten innerhalb von 60 Tagen nach Veröffentlichung des Entwurfs eingereicht werden.

Die United States Pharmacopeia (USP) unterscheidet zwischen zwei Arten von Kautabletten:

• Solche, die zur einfacheren Applikation gekaut werden können, und
• Solche, die vor dem Schlucken gekaut oder zerkleinert werden müssen, um einer Erstickungsgefahr vorzubeugen und/oder um die Freisetzung des Wirkstoffes sicherzustellen.

Die Konzepte des Guidance-Entwurfs können auf beide Arten von Kautabletten angewandt werden.

Der Entwurf führt aus, dass die Prüfung verschiedener  zugelassener Arzneimittel-Anträge für Kautabletten ergeben hat, dass in bestimmten Fällen kritische Qualitätsattribute (critical quality attributes - CQAs) wie z.B. Härte, Zerfall und Freisetzung nicht die Aufmerksamkeit geschenkt wurde, die möglicherweise angebracht gewesen wäre.

Der Entwurf beschreibt die CQAs, die in der Entwicklung von Kautabletten berücksichtigt werden sollten und empfiehlt, dass die gewählten Akzeptanzkriterien als geeignete und aussagekräftige Indikatoren für die Produkt-Performance über die gesamte Haltbarkeitsdauer des Produkts dienen sollten.

Eine ideale Kautablette sollte:

• Einfach zu kauen sein (nicht vollständig gekaute Tabletten können zu Magen-Darm-Verschlusserkrankungen führen), 
• Schmackhaft sein (Geschmack maskiert oder akzeptabler Geschmack), 
• Von geeigneter Größe und Form sein, 
• möglichst leicht zerfallen, um eine Aspirationsgefahr zu vermindern und die Freisetzung zu erleichtern.

Die CQAs für Kautabletten sollten beinhalten:

• Härte, 
• Zerfall, 
• Freisetzung, 
• Sämtliche Faktoren, die die Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz beeinflussen könnten.

Zusätzlich sollten Tablettengröße, -dicke, -bruchfestigkeit und -geschmack berücksichtigt werden.

Die folgende Information sollte während der pivotalen klinischen Studie zusammengestellt werden:

• Wurden die Tabletten ganz oder nach gründlichem Kauen geschluckt?
• Wenn Sie ganz geschluckt wurden, verursachte Form und Größe der Kautablette die Gefahr von Ersticken oder eines Darmverschlusses? 
• Wenn Wasser verwendet wurde, um das Schlucken zu vereinfachen, wie viel Wasser wurde verwendet?
• Wie war die sensorische Erfahrung des Probanden?

Die Entwicklungs-Informationen sollten in Abschnitt 3.2.P.2 (Pharmaceutical Development) des Common Technical Document (CTD) zur Verfügung gestellt werden. Informationen zu Tabletten-Härte und Kau-Schwierigkeitsindex (chewing difficulty index, berechnet gemäß Appendix I des Guidance-Entwurfs) sollten in Abschnitt 3.2.P.3.4 (Control of critical steps and intermediates) oder Abschnitt 3.2.P.5.1 (Specification) bereitgestellt werden.

Die FDA bestärkt Hersteller derzeit zugelassener Kautabletten und noch nicht zugelassener Kautabletten darin, die kritischen Qualitätsattribute neu zu bewerten und sicher zu stellen, dass geeignete Spezifikationen gewährleistet sind. Sollte die Agency feststellen, dass vermarktete Kautabletten ein bestimmtes Risiko für die öffentliche Gesundheit darstellen, weil sie schwierig zu kauen sind (z.B. Schaden an Zähnen oder Zahnprothesen oder Darmverschluss-Erkrankungen verursachen), werden geeignete Maßnahmen ergriffen, um das Risiko für die öffentliche Gesundheit zu verringern, so die FDA.

Weitergehende Informationen finden Sie in der Draft Guidance for Industry  "Quality attribute considerations for chewable tablets".