FDA Erwartungen an Real Time Release Testing (RTRT)

In unserer News vom 16. Juli 2012 hatten wir über die europäischen Anforderungen an Real Time Release Testing (RTRT) berichtet. RTRT wird definiert als die Fähigkeit, die Qualität von Produkten auf der Basis von Prozessdaten zu beurteilen und sicher stellen zu können.

Auch von Seiten der FDA gibt es eine interessante Präsentation auf der FDA Webseite von Dr. Christine Moore, CDER, FDA, mit dem Titel "Regulatory Perspective on Real Time Release Testing (RTRT)".

Wenn RTRT eingesetzt wird, ist es Teil der Kontrollstrategie ("Control Strategy") und kann einige oder alle finalen, kritischen Qualitätsattribute (CQAs) enthalten.

Es werden u.a. Überlegungen zum Zeitpunkt der Prüfung, zur Probenahme und zur RTRT-Spezifikation präsentiert. Zur Entscheidung über die Freigabe heißt es, dass die Prüfung am Endprodukt nicht eingesetzt werden darf, falls es bei der RTRT-Methode zu Abweichungen gekommen ist. Diese Abweichungen müssen dann erst untersucht werden.

Ein weiterer Schwerpunkt der Präsentation sind die verschiedenen Modelle, die bei RTRT zum Einsatz kommen:

• Kalibrations-Modelle (NIR, Raman, FTIR, z.B. chemometrische Analysen)
• Surrogate" Modelle für zeitaufwändige Messungen
• Design Space Modelle
• Prozess-Kontroll-Modelle (z.B. statistische Prozesskontrollen)
• und andere

Für die Zulassung von RTRT ist der Detaillierungsgrad, wie ausführlich die Angaben gemacht werden sollen, davon abhängig, wie wichtig das gewählte Modell für die gesamte Kontrollstrategie ist. Bei Modellen mit einem geringen Einfluss genügt eine allgemeine Diskussion des Modells, bei Modellen mit hohem Einfluss, z.B. für RTRT, ist eine volle Beschreibung der Datensammlung, der Vorbehandlung der Daten und der Analyse der Daten erforderlich.

Ausdrücklich unterstützt die FDA die Einführung von RTRT.

Real Time Release Testing ist eines der Schwerpunktthemen bei der QbD/PAT Konferenz der Universität Heidelberg am 26./27. September 2012. Konkret werden folgende Themen diskutiert:

• RTRT aus Sicht der europäischen Behörden
• Die Herausforderungen, die eine große Datenmenge für die Freigabeentscheidung mit sich bringen
• Analytische Methoden, die für RTRT-Anwendungen geeignet sind
• Case Study einer RTRT - Methode von der Zulassung bis zur weltweiten Realisierung

Weitere Auskunft gibt die vollständige FDA Präsentation "Regulatory Perspective on Real Time Release Testing (RTRT)".

Autor:
Dr. Günter Brendelberger
CONCEPT HEIDELBERG