FDA Guidance zu Qualität von Cannabis für die klinische Forschung

Nach dem Entwurf des Leitfadens, der im Jahr 2020 veröffentlicht wurde, hat die FDA nun die endgültige Fassung des Dokuments herausgegeben. Der Leitfaden enthält die aktuellen Überlegungen der Behörde zu verschiedenen Themen, die für die klinische Forschung mit cannabishaltigen Humanarzneimitteln relevant sind (d. h. jedes Cannabisprodukt, das mit einem Anspruch auf therapeutischen Nutzen oder mit einem anderen krankheitsbezogenen Claim vermarktet wird). Das Dokument erläutert auch die wichtigsten Konzepte der FDA-Bestimmungen für Interessengruppen, die mit den FDA-Bestimmungen möglicherweise weniger vertraut sind als andere Arzneimittelentwickler.

Cannabis und aus Cannabis gewonnene Verbindungen, die bei der Herstellung von Humanarzneimitteln verwendet werden können, umfassen

• pflanzliche Drogen, 
• Extrakte, 
• hochgereinigte Substanzen pflanzlichen Ursprungs.

Der Leitfaden befasst sich nicht mit der Entwicklung vollsynthetischer Substanzen, die manchmal auch als cannabisähnliche Verbindungen bezeichnet werden und die wie andere vollsynthetische Arzneistoffe reguliert werden.

Wenn ein Medizinprodukt in Kombination mit einem Arzneimittel verwendet werden soll (z. B. ein Verdampfer), gilt das Produkt als Kombinationsprodukt und muss die cGMP-Anforderungen in 21 CFR Teil 4 erfüllen, einschließlich der Anforderungen an Design Control. Die Bewertung von Extractables & Leachables, einschließlich der Festlegung von Schwellenwerten, sollte mit den einschlägigen USP-Kapiteln übereinstimmen.

Wie wird der Delta-9 THC-Gehalt berechnet?

Laut den Dokumenten kann die Berechnung des Delta-9 THC-Gehalts Sponsoren und Prüfern Informationen über den Kontrollstatus eines Ausgangsstoffs, Zwischenprodukts, Wirkstoffs oder Arzneimittels liefern. Sie sollten sich jedoch nicht auf den Schwellenwert von 0,3 Prozent Delta-9 THC per Trockengewicht verlassen, wenn sie THC als Verunreinigung für die Zwecke der Qualitätskontrolle und der Antragstellung bewerten. Im Allgemeinen wird der prozentuale Anteil von Delta-9 THC in pflanzlichen Drogen als die Gesamtmenge an Delta-9 THC (d. h. THCA + THC) berechnet, die von Natur aus im Material vorhanden ist, bezogen auf das Trockengewicht vor der Extraktion oder anderen Herstellungsschritten. Diese Art der Trockengewichtsberechnung ist jedoch für Zwischenprodukte wie Lösungen und für Fertigprodukte in verschiedenen Darreichungsformen nur von begrenztem Nutzen. Daher empfiehlt die FDA, die Berechnung des Gesamtprozentsatzes an Delta-9 THC auf die Zusammensetzung der Formulierung zu stützen, wobei die Wassermenge abgezogen wird (einschließlich des Wassers, das die Hilfsstoffe enthalten können).

Weitere Informationen finden Sie in der endgültigen FDA-Leitlinie Cannabis and Cannabis-Derived Compounds: Quality Considerations for Clinical Research.