FDA-Inspektionen in der EU: Warning Letter an italienischen OTC- Hersteller

Trotz des Mutual Recognition Agreement (MRA) zwischen der EU und der FDA, das darauf abzielt, doppelte Inspektionen durch die gegenseitige Anerkennung von Inspektionsergebnissen zu vermeiden, behält sich die FDA weiterhin das Recht vor, bei Bedarf Produktionsstätten in der EU zu inspizieren. Dies wird durch einen kürzlich an Originitalia SRL, einen italienischen Hersteller von freiverkäuflichen Arzneimitteln (OTC-Präparate), gerichteten Warning Letter deutlich.

Der Warning Letter hebt die Bedeutung der strikten Einhaltung von CGMP-Standards für in der EU ansässige Hersteller hervor, um regulatorische Maßnahmen zu vermeiden, die ihre Möglichkeit beeinträchtigen könnten, Produkte auf den US-amerikanischen Markt zu exportieren.

Im Mai 2024 inspizierte die FDA die Betriebsstätte des Unternehmens in Caldogno, Italien, und stellte dabei mehrere schwerwiegende Verstöße gegen die CGMP-Standards fest, was zur Ausstellung eines Formulars FDA 483 führte. Da die Behörde die Antwort des Unternehmens aufgrund fehlender Nachweise und unzureichender Dokumentation der ergriffenen Korrekturmaßnahmen als ungenügend bewertete, versendete sie den auf den 7. November 2024 datierten Warning Letter.

Der Warning Letter listet Mängel in folgenden Bereichen auf:

• Versäumnis, eingehende Wirkstoffe (APIs) für die Herstellung der OTC-Arzneimittel auf ihre Identität hin zu überprüfen.
• Unkritisches Verlassen auf die Analysezertifikate (COAs) der Lieferanten, ohne deren Zuverlässigkeit zu verifizieren.
• Unzureichende Prüfung von Fertigarzneimitteln auf Identität und Gehalt vor der Freigabe.
• Fehlen schriftlicher Verfahren zur Produktions- und Prozessvalidierung, um die Qualität und Reinheit der Arzneimittel sicherzustellen.
• Mangelhafte Stabilitätsdaten und dadurch fehlende Nachweise, dass die chemischen und mikrobiologischen Eigenschaften der Arzneimittel den festgelegten Spezifikationen entsprechen und über ihre gesamte Haltbarkeitsdauer hinweg spezifikationskonform bleiben.

Infolgedessen hat die FDA die Produkte des Unternehmens, die für den US-Markt bestimmt sind, ab dem 1. Oktober 2024 unter den Import Alert 66-40 gestellt ("Detention Without Physical Examination of Drugs From Firms Which Have Not Met Drug GMPs"). Zudem forderte die FDA Originitalia SRL auf, umfassende Korrekturmaßnahmen zu ergreifen und entsprechende Nachweise vorzulegen, um die festgestellten Mängel zu beheben. Als Reaktion darauf kündigte das Unternehmen an, die Produktion für den Rest des Jahres 2024 einzustellen.

Weitere Einzelheiten finden Sie in dem Warning Ltter an Originitalia SRL. auf der Website der FDA.