FDA kritisiert CAPA und Ursachenermittlung in einem aktuellen Warning Letter

Denison Pharmaceuticals LLC, ein Unternehmen, das Arzneimittel herstellt, erhielt am 26. Juli 2023 einen Warning Letter von der U.S. Food and Drug Administration (FDA). In dem Schreiben werden Verstöße gegen die Vorschriften der Current Good Manufacturing Practice (CGMP) für Fertigarzneimittel zusammengefasst.

Einer der spezifischen Verstöße, die in dem Warning Letter erwähnt werden, ist das Versäumnis, Diskrepanzen oder Fehler bei einer Charge oder eines ihrer Bestandteile gründlich zu untersuchen ("failure to thoroughly investigate any unexplained discrepancy or failure of a batch or any of its components to meet any of its specifications"). Denison Pharmaceuticals hat es beispielsweise versäumt, angemessene Untersuchungen zur Ursachenermittlung durchzuführen und die Untersuchungen auf alle Chargen und Arzneimittel auszuweiten, die möglicherweise durch eine Verunreinigung mit Schmiermitteln beeinträchtigt wurden. Die Untersuchung der Verunreinigung eines Produkts mit einem nicht für den Verzehr bestimmten Schmiermittel kam zu dem Ergebnis, dass nur eine Charge verunreinigt war und zurückgewiesen wurde. Die Untersuchung berücksichtigte jedoch nicht andere möglicherweise betroffene Arzneimittel, die im selben Mischtank hergestellt wurden, und ergab, dass keine Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (CAPA) erforderlich waren.

Das Unternehmen erhielt mehrere Reklamationen bezüglich eines unangenehmen Geruchs verschiedener Produkte. Auch hier versäumte es das Unternehmen, diese Beschwerden angemessen zu untersuchen und oder gar auf weitere Chargen auszuweiten. Obwohl die mikrobiologischen Tests über die Gesamtzahl der Hefen und Schimmelpilze aufgrund von TNTC-Ergebnissen (too numerous to count - TCYM) nicht bestanden wurden, wurde die Charge als verwendungsfähig eingestuft.

Die FDA stellte außerdem fest, dass das Wassersystem des Unternehmens mehrere Abweichungen aufwies, die das Unternehmen ebenfalls nicht angemessen untersucht hatte. Darüber hinaus fehlt dem Verfahren für die Probenahme und Prüfung des Wassersystems ein Mechanismus, um bei schwerwiegenden mikrobiologischen Abweichungen bei der Wasserprüfung eine Untersuchung einzuleiten.