FDA kritisiert die Gerätequalifizierung, sowie Prozess- und Reinigungsvalidierung

In einem aktuellen Warning Letter kritisiert die FDA eine nicht ausreichende Gerätequalifizierung und Mängel bei der Prozess- und Reinigungsvalidierung. Was fordert die FDA?

Die Mängel beim inspizierten Unternehmen sind auch schon bei vergangen FDA-Inspektionen in den Jahren 2014 und 2016 aufgetreten. Das Unternehmen antwortete im Anwortschreiben auf den 483-Mängelbericht, dass sie die für die Herstellung aller künftigen Arzneimittel verwendeten Prozesse validieren werden. Außerdem werde intern über die Überarbeitungen der Kalibrierungs- und vorbeugenden Wartungspraktiken diskutiert.

Das reichte der FDA nicht aus, insbesondere ein rückwirkende Bewertung der potentiellen Auswirkungen wird gefordert. Ferner erwartet die FDA noch:

• Abhilfemaßnahmen, die die laufende Überwachung durch das Management während des gesamten Herstellungszyklus aller Arzneimittel besser gewährleistet.
• Ein datengestütztes und wissenschaftlich fundiertes Programm, das Ursachen von Prozessvariabilitäten offenlegt und sicherstellt, dass die Herstellung (einschließlich Verpackung)  angemessene Parameter und Qualitätsstandards erfüllen. Einschließlich von u. a. der Bewertung der Eignung der Ausrüstung für den beabsichtigten Zweck, die Sicherstellung der Qualität der Ausgangsmaterialien, die Bestimmung der Fähigkeit und Zuverlässigkeit der einzelnen Herstellungsschritte und ihrer Kontrollen sowie die laufende Überwachung der Prozessleistung und Produktqualität.
• Eine detaillierte Zusammenfassung des Validierungsprogramms mit den zugehörigen Verfahren
• Zeitschienen für die Durchführung der PPQ, einschließlich der PPQ-Pläne
• Ein Programm für die Qualifizierung der Räumlichkeiten und Ausrüstung und die zugehörigen Arbeitsanweisungen
• Ein Programm, dass das Monitoring der intra- und interbatch-Variabilitäten beschreibt, um den "state of control" zeigen zu können 

Fazit: Der FDA kommt es bei der Prozessvalidierung auf ein datengestütztes und wissenschaftlich fundiertes Programm an. Obwohl nicht sehr detailliert in der FDA Guidance zur Prozessvalidierung beschrieben, legt die FDA auch großen Wert auf die Qualifizierung der Ausrüstung und Räumlichkeiten.

Sie finden den gesamten Warning Letter auf der FDA Website.

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