FDA-Leitfaden für mikrobiologische Vektoren bei der Herstellung von Gentherapeutika

Im Oktober veröffentlichte das Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) der FDA einen Leitfadenentwurf, der sich mit den Empfehlungen der Behörde für mikrobiologische Vektoren bei der Herstellung von Gentherapeutika befasst. Der neue Leitfaden "Recommendations for Microbial Vectors used for Gene Therapy" wird nach seiner Verabschiedung den bestehenden Leitfaden “Guidance for FDA Reviewers and Sponsors: Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)" ergänzen.

In der heutigen Zeit werden bakterielle Vektoren wie Salmonellen, Listerien oder auch E. coli genetisch modifiziert, damit sie therapeutisch relevante Verbindungen wie Tumor Antigene, Cytokine, Wachstumsfaktoren, therapeutische Proteine usw. erzeugen. Solche Vektoren werden zum Beispiel durch die Modifikation chromosomaler oder episomaler Gene und das Einfügen fremder genetischer Information generiert. Diese kann auch zu Modifikationen im therapeutischen Profil oder bei den Wachstumscharakteristika der Organismen führen.

Mit dem vorliegenden Dokument will die FDA nun den entwickelnden Firmen und Einrichtungen Empfehlungen geben, welche Informationen bezüglich der Eigenschaften, Herstellung und Kontrolle solcher Mikroorganismen ( Microbial Vectors used for Gene Therapy - MVGTs) im Rahmen einer Investigational New Drug Application (IND) eingereicht werden sollen. Darüber hinaus gibt das Dokument einen Überblick über präklinische und klinische Gesichtspunkte.

Der Leitfaden enthält die folgenden Abschnitte:

PRODUCT MANUFACTURING AND CHARACTERIZATION

• Product Manufacturing – Components
• Product Manufacturing – Procedures
• Product Testing
• Drug Substance
• Drug Product
• Stability Testing
• Additional Testing

PRECLINICAL STUDIES

• Animal Species and Models
• Safety Evaluation
• Attenuation Evaluation
• Biodistribution/ Shedding
• Antibiotic Use

CLINICAL STUDIES

• General Considerations
• Prior Human Experience
• Patient Population
• Starting Dose, Dose Escalation, and Dosing Schedule
• Treatment Modifications
• Monitoring

Mehr Details finden Sie im kompletten Leitfadenentwurf "Recommendations for Microbial Vectors used for Gene Therapy".