FDA Leitfadenentwurf zum Thema Potency Assays für Zell- und Gentherapien

Zum 28 Dezember 2023 machte die FDA einen Leitfadenentwurf " Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products" öffentlich. Dieser kann jetzt  bis zum 27. März 2024 kommentiert werden.

In der näheren Vergangenheit hat es sich mehrfach gezeigt, dass die Sicherstellung der Wirksamkeit von Zell- und Gentherapeutika über den ganzen Produktzyklus, d. h. von der Entwicklung über klinische Phasen bis hin zur Finalen Herstellung, durchaus eine Herausforderung sein kann, z. B. im Rahmen des Upscalings. Gerade Bio Assays/Potency Assays sind oft hochkomplex. So kann man vielleicht erklären, warum auch für diesen Bereich die Behörden versuchen, hilfreiche Guidelines zu erstellen.

Zielsetzung

Der vorliegende Leitfadenentwurf enthält Empfehlungen für die Entwicklung einer wissenschafts- und risikobasierten Strategie, die zur Sicherstellung der Wirksamkeit eines humanen Zelltherapie- oder Gentherapieprodukts (CGT) dienen. Der Begriff Strategie meint in diesem Fall einen Ansatz zur Sicherstellung der Wirksamkeit, der durch die Gestaltung des Herstellungsprozesses, die Kontrolle des Herstellungsprozesses, die Materialkontrolle, prozessbegleitende Prüfungen und Tests zur Freigabe von Wirksamkeitschargen auf mehreren Ebenen die Risiken reduziert. Er verfolgt das Ziel, dass jede Charge eines freigegebenen Produkts die spezifische Fähigkeit oder Kapazität besitzt, die beabsichtigte therapeutische Wirkung zu erzielen. Der vorliegende Entwurf soll nach seiner Kommentierung und Fertigstellung die bisherige "Guidance for Industry: Potency Tests for Cellular and Gene Therapy Products" vom Januar 2011 ersetzen.

Der finale Leitfaden soll einen auf einem QRM (Qualitäts-Risiko-Management) basierenden Ansatz beschreiben, der die Wirksamkeit einer Zell/Gentherapie sicherstellt und die Empfehlungen der FDA für Wirksamkeitstests für CGT-Produkte wiedergibt. Da Potency Assays ein wichtiger Bestandteil zur Wirksamkeitsprüfung darstellen, sind diese Empfehlungen von maßgeblicher Bedeutung. Aber darüber hinaus soll der Leitfaden auch ergänzende Ansätze zur Sicherstellung der Wirksamkeit darstellen.

Hintergrund

Der Geltungsbereich dieses Leitfadens beschränkt sich auf die Sicherstellung der Wirksamkeit von CGT-Produkten, die gemäß Abschnitt 351 des Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262) als biologische Produkte reguliert werden und enthält Empfehlungen für alle Phasen ihres Produktlebenszyklus. In Bezug auf Prüfpräparate wird erläutert, wie eine schrittweise Strategie zur Gewährleistung der Wirksamkeit während der Produktentwicklung umgesetzt werden kann. Darüber hinaus werden besondere Überlegungen  bezüglich der Wirksamkeit von Produkten angestellt, die sich in einer raschen klinischen Entwicklung befinden.

Inhalt des Leitfadens

I. Einleitung
II. Hintergrund
III. Regulatorischer Rahmen
IV. Entwicklung einer Strategie zur Sicherstellung der Wirksamkeit
V. Potency a und Akzeptanz Kriterien

Für zugelassene Produkte werden die Anforderungen zur Sicherstellung der Wirksamkeit, einschließlich der für die Chargenfreigabe erforderlichen Prüfungen, beschrieben. Die Entwicklung von Tests zur Messung der Wirksamkeit von CGT-Produkten kann eine Herausforderung darstellen. In diesem Leitfaden wird betont, dass die Wirksamkeitsprüfungen und die entsprechenden Akzeptanzkriterien so gestaltet sein sollten, dass sie einen sinnvollen Beitrag zur Sicherstellung der Wirksamkeit leisten, indem sie die Risiken für die Produktwirksamkeit verringern. Es werden anschauliche Beispiele für Ansätze zur Entwicklung von Wirksamkeitsprüfungen auf der Grundlage des Qualitätsrisikomanagements vorgestellt.

Aufgrund der Vielfalt von CGT-Produkten und der produktspezifischen Natur von Wirksamkeitstests sind die Empfehlungen in dieser Anleitung bezüglich der Auswahl und Gestaltung von Wirksamkeitstests notwendigerweise allgemein gehalten. Die FDA behält sich vor, weitere Leitfäden herausgeben, die zusätzliche Ratschläge zur Wirksamkeitsprüfung für bestimmte Klassen von CGT-Produkten enthalten.

Ausführlichere Informationen finden Sie direkt im Leitfadenentwurf "Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products".