FDA sendet Warning Letter an vietnamesischen Arzneimittelhersteller wegen CGMP-Verstößen

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat einen Warning Letter an eine Produktionsstätte in Vietnam geschickt, nachdem dort bei einer Inspektion im Dezember 2023 erhebliche CGMP-Verstöße zutage gekommen waren. Das Schreiben vom 05. Juni 2024 wurde am 23. Juli 2024 auf der Website der FDA veröffentlicht.

Prüfung und Freigabe für den Vertrieb

Gemäß 21 CFR 211.165(a) muss für jede Charge eines Fertigarzneimittels vor der Freigabe eine ordnungsgemäße Laboruntersuchung erfolgen, bei der Identität und Gehalt aller Wirkstoffe geprüft wird.

In diesem Zusammenhang stellte die FDA die folgenden Verstöße fest:

• Das Unternehmen gab Arzneimittel ohne geeignete Prüfungen frei. So wurden beispielsweise keine Identitäts- und Gehaltsprüfungen für den Wirkstoff vorgenommen.
• Die durchgeführten Prüfungen waren auch nicht geeignet, um die Einhaltung der Vorgaben aus der United States Pharmacopeia (USP) zu belegen.

Prüfung und Annahme oder Zurückweisung von Materialien

Gemäß 21 CFR 211.84(d)(2) sind alle Materialien auf Übereinstimmung mit allen einschlägigen schriftlichen Spezifikationen für Reinheit, Gehalt und Qualität zu prüfen. Anstelle einer solchen Prüfung durch den Hersteller kann ein Analysebericht des Lieferanten akzeptiert werden, sofern mindestens eine spezifische Identitätsprüfung durch den Hersteller durchgeführt wird und der Hersteller die Zuverlässigkeit der Analysen des Lieferanten durch eine angemessene Validierung der Prüfergebnisse des Lieferanten in angemessenen Abständen nachweist.

In diesem Zusammenhang bemängelt die FDA Folgendes:

• Nicht alle Chargen wurden wie gefordert auf Identität geprüft.
• Damit hat das Unternehmen insbesondere nicht sichergestellt, dass der eingesetzte Ethylalkohol und Benzalkoniumchlorid für die Herstellung der Arzneimittel geeignet sind.

Verfallsdatum

Gemäß 21 CFR 211.137(a) ist sicherzustellen, dass ein Arzneimittel zum Zeitpunkt der Verwendung den geltenden Standards für Identität, Gehalt, Qualität und Reinheit entspricht. Es muss ein Verfallsdatum angegeben werden, das durch geeignete Stabilitätsprüfungen gemäß 21 CFR 211.166 bestimmt wird.

Diesbezüglich schreibt die FDA in dem Warning Letter:

• Es wurden Haltbarkeitsdaten festgelegt, ohne dies wissenschaftlich zu begründen.
• Es konnten keine Daten vorgelegt werden, die belegen, dass die chemischen und mikrobiologischen Eigenschaften der Arzneimittel während der gesamten angegebenen Verfallszeit innerhalb der Spezifikationen bleiben.

Aufgaben und Zuständigkeiten der Quality Control Unit

Der vierte Hauptpunkt bezieht sich auf 21 CFR 211.22. Dort werden die Aufgaben, Zuständigkeiten und Befugnisse der Quality Control Unit im Detail beschrieben. Es wird gefordert, dass die Zuständigkeiten und Verfahren der Quality Control Unit schriftlich festzulegen sind und diese zu befolgen sind.

Die FDA fasst nun eine ganze Reihe von Mängeln unter diesem Punkt zusammen, insbesondere in den folgenden Bereichen:

• Validierung der Herstellungsverfahren für antiseptische Tücher aus Ethylalkohol (21 CFR 211.100(a)).
• Reinigungsvalidierung für Geräte, die bei der Herstellung von antiseptischen Tüchern aus Ethylalkohol verwendet werden (21 CFR 211.67(b)).
• Speicherung und Archivierung von CGMP-Aufzeichnungen (21 CFR 211.180(a)).
• Entnahme und Lagerung von Rückstellmustern (21 CFR 211.170(a)).

Schlussfolgerungen

Die FDA fordert umfangreiche Korrekturmaßnahmen und warnt vor möglichen Konsequenzen, wie zum Beispiel der Verweigerung der Genehmigung neuer Anträge oder der Zurückhaltung von Produkten an den US-Grenzen, wenn die Vorschriften nicht eingehalten werden. Das Unternehmen hat 15 Arbeitstage Zeit, um mit einem detaillierten Plan zu reagieren, der diese Verstöße behebt und künftige Vorkommnisse verhindert.

Weitere Einzelheiten entnehmen Sie bitte dem Warning Letter an Yahon Enterprise Co., Ltd. auf der Website der FDA.