FDA veröffentlicht Draft Guidance for Industry zu statistischen Ansätzen für die Bewertung der Bioäquivalenz

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den Entwurf eines Leitfadens (Draft Guidance for Industry) mit dem Titel "Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence" veröffentlicht. Nach der Finalisierung wird das neue Dokument die vorherige Version, die im Februar 2001 publiziert wurde, ersetzen.

Hintergrund

Der Leitfaden enthält Empfehlungen für Sponsoren und Antragsteller, die beabsichtigen, Äquivalenzkriterien bei der Analyse von In-vivo- oder In-vitro-Bioäquivalenzstudien (BE) in einem der folgenden Fälle anzuwenden:

• Investigational new drugs (INDs),
• New drug applications (NDAs),
• Abbreviated new drug applications (ANDAs),
• Supplements to these applications.

In der Einleitung heißt es, dass der Leitfaden statistische Ansätze für BE-Vergleiche erörtert und sich darauf fokussiert, wie diese Ansätze sowohl allgemein als auch in spezifischen Situationen verwendet werden können.

Inhalt

Das 29-seitige Dokument beginnt mit einer Einleitung, die einen allgemeinen Überblick über den Inhalt der neuen Guideline und einige Hintergrundinformationen zu früheren Dokumenten gibt, insbesondere:

• Statistical Procedures for Bioequivalence Studies Using a Standard Two-Treatment Crossover Design (1992 guidance),
• Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence (2001 guidance).

Das sich anschließende Kapitel über allgemeine Überlegungen befasst sich mit den folgenden Aspekten:

• Study design;
• Data preparation;
• Statistical models.

Danach werden die folgenden speziellen Fälle beschrieben:

• In vitro bioequivalence and population bioequivalence;
• Statistical methods for narrow therapeutic index and highly variable drug products;
• Comparative clinical endpoint bioequivalence studies;
• Studies in multiple groups;
• Bioequivalence statistics for adhesion and irritation studies;
• Dose scale for bioequivalence assessment;
• Bioequivalence studies using multiple references.

Das Dokument enthält außerdem drei Anhänge zu den folgenden Aspekten:

• Choice of specific replicated crossover designs;
• Rationale for logarithmic transformation of pharmacokinetic data;
• SAS program statements for average bioequivalence analysis of replicated crossover studies.

Download und Kommentierung

Das Dokument kann auf der Website der FDA heruntergeladen werden.

Die Guidance wurde ausschließlich zur Diskussion veröffentlicht und ist daher nicht bindend. Kommentare und Vorschläge zum neuen Entwurf sollten innerhalb von 60 Tagen nach Veröffentlichung im Federal Register (bis zum 04. Februar 2023) eingereicht werden.