FDA veröffentlicht ersten Leitfaden-Entwurf für klinische Studien mit psychedelischen Arzneimitteln

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat einen neuen Leitfaden herausgegeben, der allgemeine Überlegungen für Sponsoren enthält, die psychedelische Arzneistoffe entwickeln. Dies ist der erste Leitfaden der FDA, der Überlegungen zur Gestaltung klinischer Studien für diese Substanzen enthält. Nach Angaben der Behörde besteht ein wachsendes Interesse am therapeutischen Potenzial psychedelischer Arzneimittel, z. B. bei der Behandlung von Depressionen, posttraumatischen Belastungsstörungen, Drogen-Abhängigkeit und anderen Erkrankungen. "Der Entwurf klinischer Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit dieser Substanzen stellt jedoch eine Reihe einzigartiger Herausforderungen dar, die eine sorgfältige Prüfung erfordern"*, so die Behörde.

Im Entwurf des Leitfadens bezieht sich der Begriff "Psychedelika" auf "klassische Psychedelika", worunter typischerweise Drogen wie Psilocybin und Lysergsäurediethylamid (LSD) verstanden werden, die auf das Serotoninsystem des Gehirns wirken (5-HT2-Agonisten), sowie auf "Entaktogene" oder "Empathogene" wie Methylendioxymethamphetamin (MDMA). Kommentare können bis zum 25. August 2023 bei der FDA eingereicht werden.

Sicherheitsmaßnahmen

Der Entwurf des Leitfadens beschreibt grundlegende Überlegungen, einschließlich der Durchführung von Studien, der Datenerhebung, der Patientensicherheit und der Anforderungen für die Antragstellung. Psychedelische Drogen können psychoaktive Wirkungen wie Stimmungsschwankungen und kognitive Veränderungen sowie Halluzinationen hervorrufen. Infolgedessen besteht die Gefahr des Missbrauchs, was ein Problem für die Arzneimittelsicherheit darstellt, und daher ausreichende Sicherheitsmaßnahmen zur Verhinderung von Missbrauch erfordert. Bei Substanzen, die derzeit unter die Liste I der kontrollierten Substanzen fallen (d. h. Betäubungsmittel), müssen die Aktivitäten auch den geltenden Anforderungen der Drug Enforcement Administration (DEA) entsprechen. Die Vorschriften für den Nachweis der Wirksamkeit psychedelischer Drogen sind im Prinzip die gleichen wie für alle andere Arzneimittel. "Es gibt jedoch einzigartige Faktoren, die die Prüfer bei der Gestaltung ihrer klinischen Versuche berücksichtigen müssen, wenn diese Versuche als angemessen und gut kontrolliert angesehen werden sollen"*, so die Behörde. 

Anforderungen für die Zulassung (Chemistry, Manufacturing and Controls - CMCs)

• Für alle Phasen der klinischen Prüfung müssen die Sponsoren ausreichende CMC-Informationen bereitstellen, um die ordnungsgemäße Identifizierung, Qualität, Reinheit und Stärke der Prüfsubstanz und des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) sicherzustellen. 
• Bei Verwendung von Pflanzenmaterial, Algen, Pilzen oder einer Kombination davon kann das Prüfpräparat als pflanzlich (Herbal Medicinal Product, HMP) gelten (siehe FDA Guidance for industry on Botanical Drug Development vom Dezember 2016). 
• Gentechnisch veränderte, durch Fermentation hergestellte oder hoch gereinigte Substanzen aus natürlich vorkommenden Quellen gelten nicht als HMPs. 
• Die Herstellung von Arzneimitteln muss in Übereinstimmung mit der aktuellen Guten Herstellungspraxis (cGMP) erfolgen. Für die meisten Prüfpräparate, die zur Unterstützung von Phase-1-Studien hergestellt werden, sollten die Hersteller jedoch die Empfehlungen in der FDA Guidance for industry, cGMP for Phase 1 Investigational Drugs (Juli 2008), befolgen. Bestimmte Prüfpräparate, die für Phase-1-Studien hergestellt werden, sowie Prüfpräparate, die für Phase-2-Studien und darüber hinaus hergestellt werden, müssen den geltenden cGMP-Vorschriften entsprechen (Studien, in die Patienten aufgenommen werden, um die Wirksamkeit eines Arzneimittels für eine bestimmte Indikation zu prüfen, werden im Allgemeinen als Phase-2-Studien betrachtet). Prüfer und Sponsoren sollten die FDA Guidance for Industry "INDs for Phase 2 and 3 Studies; Chemistry, Manufacturing and Controls Information" (Mai 2003) und die Guidance for industry "Content and Format of INDs for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-Derived Products" (Oktober 2000) beachten.

Weitere Informationen finden Sie im FDA-Leitfaden Psychedelic Drugs: Considerations for Clinical Investigations.

* (Übers. der Red.)