FDA veröffentlicht Quality Metrics Guidance

In den letzten Monaten hat die US Food and Drug Administration (FDA) eine Initiative gestartet, um sog. Quality Metrics für die Planung ihrer risikobasierten Inspektionen zu nutzen. Diese Initiative ist Teil vom "Safety and Innovation Act (FDASIA; Titel VII, Abschnitt 706)" der Behörde. Ziel der einer jetzt veröffentlichten Guidance ist, nach In-Kraft treten, die FDA zu autorisieren, Qualitätsdaten von Produktionsstandorten zu sammeln, die Wirkstoffe, Arzneimittel, biotechnologische Produkte usw. in die USA liefern. Die betroffenen Firmen sollen Daten zum "Qualitätslevel" jedes ihrer Produktionsstandorte bereitstellen. Dadurch will die FDA prüfen können, wie gut Qualitätssysteme aufrechterhalten werden. Die Unternehmen müssen dafür in Zukunft ein kontinuierliches Monitoring durchführen und den Status der Qualität für all ihre Arzneimittel, die in die USA gehen, bewerten und berichten. Das soll der FDA ermöglichen, Inspektionen risikobasiert zu planen, die Effizienz und Wirksamkeit der Inspektionen zu verbessern und auch produktbezogene Lieferengpässe und Rückrufaktionen zu verringern. Die Behörde will die Pharmaindustrie auch ermutigen, moderne, innovative Qualitätsmanagement-Systeme zu implementieren.

Was muss gemeldet werden?

Die FDA fordert eine Zusammenfassung und Bereitstellung folgender Daten: 

• Die Anzahl der angelaufenen Chargen des Produkts 
• Die Anzahl der spezifikationsbezogen abgelehnten Chargen des Produkts (während oder nach der der Herstellung)  
• Die Anzahl der angelaufenen Chargen, für die eine Freigabe seit über 30 Tagen aussteht 
• Die Anzahl von OOS-Ergebnisse für das Produkt, einschließlich Stabilitätstests 
• Die Anzahl der durchgeführten Chargenfreigabeprüfungen und Stabilitätstests für das Produkt
• Die Anzahl der durchgeführten Chargenfreigabeprüfungen und Stabilitätstests für das Produkt, die durch Labor-Fehler für ungültig erklärt werden
• Die Anzahl der erhaltenen Qualitäts-Reklamationen für das Produkt 
• Die Anzahl der Chargen, die für den Vertrieb oder für die nächste Stufe der Herstellung des Produkts freigegeben sind 
• Ob die damit verbundenen APRs und auch PQRs innerhalb von 30 Tagen der Frist für das Produkt erledigt wurden 
• Die Anzahl der für das Produkt benötigten APRs oder PQRs.

Die Behörde plant dann Folgendes  für jedes Produkt und jeden Standort (soweit zutreffend) zu berechnen: 

• Chargen-Akzeptanzrate = 1 - X (X = Anzahl der spezifikationsbezogen abgelehnten Chargen in einem Zeitraum, geteilt durch die Anzahl der angelaufenen Chargen im gleichen Betrieb im gleichen Zeitrahmen) 
• Qualitäts-Reklamationsrate = Anzahl der reklamierten Qualitätsmängel für das Produkt dividiert durch die Gesamtzahl der im gleichen Zeitraum freigegebenen Chargen des Produkts 
• Für ungültig erklärte Out-of-Specification (OOS) Rate = Anzahl der vom Betrieb für ungültig erklärten OOS-Testergebnisse für das fertige Produkt dividiert durch die Gesamtzahl der OOS-Testergebnisse, geteilt durch die Gesamtzahl der Tests des Betriebs im gleichen Zeitraum 
• Rate der termingerechten Annual Product Reviews (APR) oder Product Quality Reviews (PQR) = die Anzahl der vom Betrieb innerhalb der Frist erledigten APRs oder PQRs, geteilt durch die vom Betrieb produzierte Anzahl von Produkten

Wer muss berichten?
 
Die FDA fordert die Bereitstellung von Daten von den Betrieben, die sich gemäß Abschnitt 510 des Food, Drug and Cosmetic (FD & C) Act registrieren müssen und die gemäß Abschnitt 704 des FD&C Act Inspektionen unterliegen (704 erlaubt Inspektionen der beaufsichtigten Unternehmen). Betriebe, die nach Abschnitt 704(a)(4) Aufforderungen erhalten, werden ermutigt, Daten auch für bestimmte ausländische Betriebe einzureichen, die nicht registriert werden müssen.

Im Grunde gilt die Guidance also für jede rechtliche Einheit, die ein Arzneimittel für den US-Markt herstellt, zubereitet, verarbeitet, zusammensetzt oder verbreitet oder einen Wirkstoff für die Herstellung eines solchen Arzneimittels verwendet. Für die FDA ist die Qualitätsabteilung (Quality Control Unit - QCU) im Allgemeinen die Abteilung, die die Berichte zusammenstellt.

Wie viele Berichte sollten eingereicht werden?

Die Behörde möchte einen Bericht für jede fertige Darreichungsform und einen Bericht für jeden Wirkstoff eines Arzneimittels erhalten.

Wann sollten die Berichte eingereicht werden?

Berichte sind auf Anforderung einzureichen. Die Berichte sollten für einen Zeitraum von einem Jahr eingereicht werden, nachdem die FDA ihre Anforderung gestellt hat. Sie sollten dann innerhalb der letzten 60 Tagen des Berichtszeitraums vorliegen.

Was passiert im Falle der Nicht-Berichterstattung?

Dies ändert sich die Risikobewertung der FDA und kann zu einer früheren Inspektion führen. Darüber hinaus können die jeweiligen Produkte als verfälscht erachtet werden und Durchsetzungsmaßnahmen unterliegen.

Was sind die Herausforderungen?

Eine Herausforderung für beide, Industrie und FDA, wird sicher sein, wie alle Segmente abgedeckt werden - wie Orginalpräparate, generische, Biotech- und freiverkäufliche Produkte, Wirkstoffe, verschiede fertige Darreichungsformen (feste orale, modifizierte Freigabe, flüssige, sterile, etc.) und in- und ausländische Produkte mit möglichen Sprachbarrieren. Dadurch wird eine Menge von Daten generiert. Und diese Daten sind nur ein Teil des Bildes, denn sie sollten bestehende Syteme nicht zwingend ersetzen. Es wird eine Lernphase geben und sich durch ein kontinuierliche Verbesserung entwickeln.

Kommentare und Anregungen bezüglich des Entwurfs der Guidance for Industry "Request for Quality Metrics" sollten innerhalb von 60 Tagen nach Veröffentlichung der Bekanntmachung über die Verfügbarkeit des Leitlinien-Entwurfs im Federal Register eingereicht werden.