FDA Warning Letter an EU-Unternehmen

Alle EU-Mitgliedstaaten sind jetzt Teil des MRA (Mutual Recognition Agreement) zwischen der EU und der FDA. Die FDA wurde bereits 2017 von der EU anerkannt. Hauptziel war es, die jeweiligen GMP-Inspektionssysteme gegenseitig anzuerkennen und die Zahl der ausländischen Inspektionen zu reduzieren.

Aber die FDA kommt immer noch in die EU, um zu inspizieren. Im aktuellen EMA Questions & Answers-Dokument (EMA/395913/2019) heißt es, dass (nur) "erwartet wird, dass die FDA Inspektionen, die von einer anerkannten Behörde durchgeführt werden, nicht wiederholt". Sowohl die EU als auch die FDA werden weiterhin "das Recht haben, jederzeit auf dem Gebiet des jeweils anderen zu inspizieren". Wenn also ein Standort in der EU noch nicht von einer zuständigen Behörde inspiziert wurde oder vor Inkrafttreten des MRA inspiziert wurde, könnte die FDA immer noch beschließen, zu inspizieren. Das Fehlen eines EU-GMP-Zertifikats könnte der Grund dafür gewesen sein, dass Ficosota Ltd. aus Bulgarien im September 2019 von der FDA inspiziert wurde. Laut der Website des Unternehmens ist deren Hauptgeschäft die Herstellung von Seife und Reinigungsmitteln. Auch ist das Unternehmen derzeit nicht in der EudraGMDP-Datenbank aufgeführt. Es scheint jedoch, dass bestimmte pharmazeutische Produkte an dem Standort hergestellt werden, wie in einem Warning Letter der FDA Ende Februar 2020 als Folge der Inspektion geschrieben steht: "Dieser Warning Letter fasst signifikante Verstöße gegen die geltenden Vorschriften der Guten Herstellungspraxis (CGMP) für Fertigarzneimittel zusammen". Und der Warning Letter ist wohlverdient.

Insgesamt scheint die sog. Quality Oversight das größte Problem zu sein. Die FDA kritisierte, dass die Qualitätseinheit (Quality Unit; QU) bei der Herstellung des OTC-Arzneimittels z. B. folgendes nicht sichergestellt hat:

• Festlegung von Zuständigkeiten der QU für die Genehmigung und Ablehnung von Wirkstoffen und Arzneimitteln;
• Durchführung und Überprüfung aller Tests wurden von der QU vor der Chargenfreigabe;
• Überwachung der Prozesskontrolle, um einen stabilen Herstellungsbetrieb und eine gleichbleibende Arzneimittelqualität zu gewährleisten;
• Sicherstellung, dass Master-Produktionsanweisungen und Chargen-Produktionsaufzeichnungen mit detaillierten Herstellungsschritten und Parametern angemessen und genehmigt waren;
• Etablierung eines APR (Annual Product Review);
• Etablierung angemessener Verfahren für OOS-Ergebnisse;
• Untersuchung aller unerklärlichen Abweichungen oder Fehler einer Charge oder einer ihrer Komponenten.

Darüber hinaus hat die Firma es versäumt, kritische Qualitätskontrolltests von Arzneimitteln vor dem Versand auf den US-Markt durchzuführen, eingehende Rohmaterialien, einschließlich Wirkstoffe und anderer Komponenten, angemessen zu testen und sie scheint ein unangemessenes Stabilitätsprogramm zu haben.

Die FDA hat das Unternehmen am 10. Januar 2020 auf Import Alert 66-40 gesetzt.