FDA Warning Letter an italienischen Hersteller aufgrund von Hygieneproblemen

Aktuell veröffentliche die FDA am 20. Mai 2016 einen Warning Letter an den italienischen Hersteller Corden Pharma Latina S.p.A. für schwerwiegende GMP-Verstöße bei der Herstellung von Fertigarzneimitteln wie auch für Abweichungen bei der Wirkstoffproduktion. Bei der Fertigarzneimittelherstellung bezogen sich die Verstöße auf die Bereiche Ausgestaltung der Räumlichkeiten und die Thematik Anlagenreinigung.

"Your firm failed to have facilities used in the manufacture, process, packaging and holding of drug products of appropriate construction to facilitate cleaning, maintenance, and proper operations (21 CFR 211.160(b))"

Im Produktionsbereich gab es Kacheln. Diese waren wohl bis in den aseptischen Bereich hinein stark verschmutzt. Einige Kacheln waren gerissen und nur unvollständig repariert worden, was zu noch mehr verschmutzten Rissen führte. Die Antwort der Firma, gebrochene Kacheln und defekte Dichtungen zu reparieren wie auch den Boden unter der aseptischen Abfüllmaschine zu erneuern, reichte der FDA nicht aus. Die Behörde zweifelt erheblich daran, durch Reparaturen einen GMP-gerechten Zustand zu erreichen. Vielmehr werden seitens der FDA folgende Maßnahmen verlangt:

• Einen Plan und einen Zeitplan für Maßnahmen, den Boden durch einen GMP-gerechten Boden zu ersetzen. Diese Pläne sollen der FDA vor dem Einbau des neuen Fußbodens zugänglich gemacht werden. Dieser Sanierungsplan soll auch Details zu Reinigungsmitteln, sporoziden Mitteln und Methoden zur Entfernung der Feuchtigkeit enthalten
• Einen Plan, wie die Fabrik nach dem Umbau requalifiziert werden soll. Dieser Plan soll auch das Umgebungsmonitoring und die Media Fill Strategie enthalten
• Von dem neuen Fußboden erwartet die FDA die Zusendung von Fotos zum Nachweis, dass die Fabrik dann GMP-Standards genügt

"Your firm failed to clean, maintain, and, as appropriate for the nature of the drug, sanitize and/or sterilize equipment and utensils at appropriate intervals to prevent malfunctions or contamination that would alter the safety, identity, strength, quality, or purity of the drug product beyond the official or other established requirements (21 CFR 211.67(a))"

Bei diesem Punkt kritisierte die Behörde die Reinigungsprozeduren. Man spritzte Wasser in den aseptischen Bereich, wobei sich als Konsequenz daraus unterhalb der Abfüllmaschine Wasser ansammelte. Dies wurde von der FDA als potentielles mikrobiologisches Problem gesehen. Als Antwort darauf offerierte die Firma die Benutzung eines Mops nach der Reinigung, um Wasserpfützen aufzunehmen. Weiterhin wollte man untersuchen, ob man nicht ein alternatives Desinfektionsmittel benutzen könnte, welches nicht anschließend mit Wasser entfernt werden müsse. Allerdings fehlte der FDA hier der Nachweis, dass der Gebrauch des neuen Desinfektionsmittels und auch die Verwendung des Mops geeignet sind für die Reinigung und Sanitisierung des Bodens.

Insgesamt erwartet die FDA von der Firma, dass nach der Sanierung die Reinigungsprozeduren angepasst werden, um eine mikrobielle und partikuläre Kontamination zu vermeiden.

Quelle: FDA Warning Letter an Corden Pharma Latina S.p.A, (vorletzter Eintrag unter "Fiscal Years 2016")