FDA Warning Letter: Fehlende Identitätsprüfungen und Mängel beim Stabilitätsprogramm

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat am 06. November 2023 einen Warning Letter an einen Hersteller von freiverkäuflichen Arzneimitteln (over-the-counter drug products, OTC) geschickt.

Bei einer Überprüfung der von dem Unternehmen eingereichten Unterlagen stellte die Behörde mehrere cGMP-Verstöße fest.

Identitätsprüfungen von eingehenden Komponenten

Die FDA schreibt, dass das Unternehmen nicht nachweisen konnte, dass es die Identität der eingehenden Komponenten, die bei der Herstellung der Arzneimittel verwendet werden, prüft. Darüber hinaus wurden die eingehenden Ethanolchargen nicht auf Methanol untersucht.

Obwohl das Unternehmen behauptete, alle Rohstoffe einer Identitätsprüfung zu unterziehen, wurden nur die Prüfprotokolle des Lieferanten vorgelegt.

Freigabeprüfung

Ähnlich wie bei der Prüfung der eingehenden Komponenten konnte das Unternehmen nicht nachweisen, dass die OTC-Fertigprodukte vor der Freigabe für den Vertrieb in den Vereinigten Staaten ordnungsgemäß getestet wurden. Insbesondere enthielten die von dem Unternehmen vorgelegten Analysezertifikate (Certificate of Analysis, CoA) keine Angaben zu den Identitätsprüfungen. Das Unternehmen gab außerdem an, dass aufgrund des hohen Alkoholgehalts in den Arzneimitteln keine mikrobiologischen Tests durchgeführt wurden, was von der FDA nicht akzeptiert wird.

Die FDA erwartet nun von dem Unternehmen folgende Dokumente:

• "eine Liste der chemischen und mikrobiologischen Spezifikationen, einschließlich der Prüfmethoden, die zur Analyse jeder Charge verwendet werden [...],
• einen Maßnahmenplan und einen Zeitplan für die Durchführung vollständiger chemischer und mikrobiologischer Untersuchungen von Rückstellmustern, um die Qualität aller in den Vereinigten Staaten vertriebenen Chargen von Arzneimitteln zu bestimmen, deren Verfallsdatum noch nicht abgelaufen ist,
• eine Zusammenfassung aller Ergebnisse, die bei der Untersuchung von Rückstellproben von jeder Charge erhalten wurden. [...]" (Übersetzung d. Red.)

Stabilitätsprogramm

Schließlich schreibt die FDA, wiederum auf der Grundlage der von der Firma vorgelegten Unterlagen und Informationen, dass kein angemessenes Stabilitätsprüfprogramm aufgestellt wurde. Die FDA gibt dazu das folgende Beispiel: "Konkret gab [das Unternehmen] an, dass die Haltbarkeit des ungeöffneten Arzneimittels bei Raumtemperatur zwei Jahre beträgt und dass das angebrochene Arzneimittel innerhalb von sechs Monaten verbraucht werden sollte. Allerdings legte [das Unternehmen] nur die Ergebnisse nach zwei Wochen unter beschleunigten Bedingungen und für die Langzeitprüfung die Ergebnisse nach 18 Monaten vor." (Übersetzung d. Red.)

Die FDA verhängte bereits einen Import Alert 66-40 ("Detention Without Physical Examination of Drugs From Firms Which Have Not Met Drug GMPs") on 27 October 2023. Die Behörde empfiehlt dringend, einen Berater einzuschalten, der das Unternehmen bei der Anpassung seiner Systeme an die cGMP-Anforderungen unterstützt.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der FDA finden Sie in dem Warning Letter an Saruhan Kimya Ve Temizlik Urunleri Sanayi Ticaret Anonim Sirketi Corlu Subesi.