FDA Warning Letter: Fehlende Stabilitätsstudien für Wirkstoffe

Im April 2024 hat die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA auf ihrer Website einen Warning Letter an das australische Unternehmen "Antaria Pty. Ltd." ausgestellt, nachdem sie dessen Standort im November 2023 inspiziert hatte.

Die wesentlichen Verstöße gegen die CGMP-Vorschriften für pharmazeutische Wirkstoffe, die im Warning Letter genannt werden, sind wie folgt aufgelistet:

• "Versäumnis, Ergebnisse, die außerhalb der Spezifikation liegen, angemessen zu untersuchen und zu dokumentieren und geeignete Korrekturmaßnahmen zu ergreifen."
• "Versäumnis sicherzustellen, dass für jede Charge eines Wirkstoffs geeignete Labortests durchgeführt werden, um die Konformität mit den Spezifikationen festzustellen."
• "Fehlen von Laborprotokollen, die vollständige Daten aus allen Labortests enthalten, die durchgeführt wurden, um sicherzustellen, dass Ihr Wirkstoff mit den festgelegten Spezifikationen und Normen übereinstimmt."
• "Versäumnis, ein angemessenes, dokumentiertes, laufendes Stabilitätsprüfungsprogramm zu konzipieren, um die Stabilitätseigenschaften des Wirkstoffs zu überwachen und die Ergebnisse zu nutzen, um geeignete Lagerbedingungen und Wiederholungsprüfungen oder Verfallsdaten zu bestätigen."
  (Übers. der Red.)

Die vierte im Warning Letter erwähnte Bemerkung bezieht sich auf das fehlende Vorliegen von Stabilitätsdaten. Es wird angeführt, dass der Hersteller es versäumt hat, ein angemessenes Stabilitätsprogramm für den betreffenden Wirkstoff zu erstellen. Die laufenden Stabilitätsstudien und die entsprechenden Tests fehlen für drei aufeinanderfolgende Zeitpunkte. Gemäß der ICH Q7-Leitlinie, Abschnitt 11.54, sollte "mindestens eine Charge pro Jahr des hergestellten Wirkstoffs (...) in das Stabilitätsüberwachungsprogramm aufgenommen und mindestens einmal jährlich geprüft werden, um die Stabilität zu bestätigen." (Übers. der Red.)

Als letzte Schlussfolgerung aus dem Warning Letter kann die US-amerikanische FDA die Zulassung neuer Anträge oder Ergänzungen des Unternehmens so lange verweigern, bis die Firma CGMP konform herstellt. Eine erneute Inspektion könnte hierfür möglich sein. Darüber hinaus stellt die FDA klar, dass die im ICH-Leitfaden Q7 genannten Anforderungen bei der Herstellung von Wirkstoffen berücksichtigt werden müssen.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der FDA finden Sie im Warning Letter an Antaria Pty. Ltd.