FDA Warning Letter: Nicht lizenziertes biologisches Produkt, Missbranding und viele weitere Verstöße

Die FDA hat zwischen dem 25. und 29. September 2023 eine Inspektion bei einem amerikanischen Unternehmen durchgeführt, die ein Produkt auf Basis von Amnionflüssigkeit herstellt. Dabei wurden die folgenden schwerwiegende Verstöße festgestellt, die in einem offiziellen Warning Letter dokumentiert wurden.

1. Unzulässiges Arzneimittel und nicht lizenziertes biologisches Produkt

Das Produkt wird nach den Vorgaben der FDA als Medikament eingestuft, da es für die Diagnose, Heilung, Behandlung oder Prävention von Krankheiten oder zur Beeinflussung der Körperstruktur oder -funktion beworben wird. Aber es ist weder von der FDA zugelassen noch liegt eine erforderliche Biologics License Application (BLA) vor. Daher ist die Vermarktung und der Vertrieb des Produkts ein Verstoß gegen das Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) und das Public Health Service Act (PHS Act). Die FDA betont, dass ein biologisches Produkt nur mit einer genehmigten BLA in den Verkehr gebracht werden darf, was für dieses Produkt nicht der Fall ist.

2. Verstöße gegen Gute Herstellungspraktiken (CGMP)

Die Inspektion ergab schwerwiegende Verstöße gegen die Current Good Manufacturing Practice (CGMP)-Regeln gemäß 21 CFR Teile 210 und 211:

2.1 Fehlende Validierung aseptischer Prozesse

• Die Sterilität des Produkts ist nicht sichergestellt, da keine aseptischen Prozessvalidierungen durchgeführt wurden.
• Die Firma führt keine regelmäßigen Aseptischen Prozesssimulationen durch, obwohl das Produkt als steril verkauft wird.
• Die FDA weist darauf hin, dass alleinige Sterilitätstests nicht ausreichen, um mikrobiologische Kontaminationen auszuschließen.

2.2 Fehlende Identitätsprüfung und wissenschaftlich fundierte Spezifikationen

• Die Firma hat keine geeigneten Laborrichtlinien zur Identitätsprüfung des Produkts festgelegt.
• Es existieren zwar Studien zur Zusammensetzung von Amnionflüssigkeit, diese werden jedoch nicht für die Qualitätskontrolle des Endprodukts genutzt.

2.3 Unzureichende Stabilitätstests und falsche Haltbarkeitsangaben

• Das Unternehmen hat keine Stabilitätsprüfungen durchgeführt, um eine wissenschaftlich fundierte Haltbarkeit festzulegen.
• Auf Produktetiketten und Begleitdokumenten sind unterschiedliche Haltbarkeitsangaben vermerkt, die nicht durch Daten gestützt sind.
• Die FDA fordert eine korrekte Bestimmung der Haltbarkeit und Maßnahmen für bereits im Umlauf befindliche Produkte mit falscher Kennzeichnung.

3. Irreführende Kennzeichnung (Misbranding)

Die FDA stuft das Produkt als misbranded ein, da falsche oder irreführende Angaben auf den Etiketten gemacht werden. Beispielsweise wird das Produkt in den Anweisungen als eine spezifische Art von medizinischem Produkt beschrieben, obwohl es tatsächlich nach den Vorgaben der FDA eine Andere aufweist. Desweiteren sorgen die unterschiedlichen Angaben zur Haltbarkeit für Verwirrung bei Anwendern, was die sichere Nutzung gefährden kann. Die Firma erklärte, dass die Diskrepanzen durch eine Fehlkommunikation mit dem Vertriebspartner entstanden seien, konnte aber keine dokumentierten Korrekturmaßnahmen vorlegen.

4. Zusätzliche Bedenken

• Es gibt keine ausreichenden Environmental Monitoring Maßnahmen in den Reinräumen, in denen das Produkt hergestellt wird.
• Die Firma überwacht nur passive Mikroorganismen, aber nicht aktiv die Umgebung oder das Personal auf Kontaminationen.

5. Fazit und Forderungen der FDA

Die FDA fordert das Unternehmen auf, umfassende Korrekturmaßnahmen zu ergreifen und nachzuweisen, dass die Verstöße behoben werden. Insbesondere werden erwartet:

•     Ein gültiger Zulassungsprozess (BLA) für das Produkt
•     Die Implementierung aseptischer Prozessvalidierungen
•     Die Einführung wissenschaftlich fundierter Spezifikationen und Stabilitätsprüfungen
•     Korrekturmaßnahmen für falsch gekennzeichnete oder unsichere Produkte auf dem Markt
•     Verbesserungen bei dem Environmental Monitoring in den Produktionsstätten

Die FDA betont, dass der Vertrieb des Produkts unter den aktuellen Bedingungen illegal ist und ein Verstoß gegen mehrere Bundesgesetze darstellt. Falls keine angemessenen Korrekturen vorgenommen werden, könnten rechtliche Schritte bis hin zu einem Verbot des Produkts folgen. Lesen sie den vollständigen Warning Letter an die INCELL Corporation LLC auf der FDA Webseite.