FDA Warning Letter wegen unzureichender OOS-Untersuchungen

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich einen auf den 07. Januar 2022 datierten Warning Letter wegen unzureichender Out-of-Specification (OOS)-Untersuchungen bei einem amerikanischen Unternehmen veröffentlicht.

Im Zeitraum von Mai bis Juni 2021 inspizierte die FDA die Produktionsstätte des Unternehmens Professional Disposables International, Inc. in Orangeburg, New York. Bei dieser Inspektion stellten die FDA-Inspektoren verschiedene GMP-Verstöße fest.

Rechtlicher Hintergrund

Gemäß dem amerikanischen Code of Federal Regulations, Sec. 211.192 (Production record review) müssen alle Aufzeichnungen über die Herstellung und Kontrolle von Arzneimitteln, einschließlich der Aufzeichnungen über die Verpackung und Etikettierung, von der Qualitätskontrolleinheit (Quality Unit) überprüft und genehmigt werden. Dies muss vor der Chargenfreigabe geschehen. Ergebnisse außerhalb der Spezifikation sind eingehend zu untersuchen. Im Rahmen der Untersuchung soll auch geprüft werden, ob möglicherweise andere Chargen von der Abweichung betroffen sein könnten.

Wörtlich heißt es in Sec. 211.192:

"All drug product production and control records, including those for packaging and labeling, shall be reviewed and approved by the quality control unit to determine compliance with all established, approved written procedures before a batch is released or distributed. Any unexplained discrepancy (including a percentage of theoretical yield exceeding the maximum or minimum percentages established in master production and control records) or the failure of a batch or any of its components to meet any of its specifications shall be thoroughly investigated, whether or not the batch has already been distributed. The investigation shall extend to other batches of the same drug product and other drug products that may have been associated with the specific failure or discrepancy. A written record of the investigation shall be made and shall include the conclusions and followup."

Unzureichende OOS-Untersuchungen

Die FDA hält die OOS-Untersuchungen des Unternehmens aus den folgenden Gründen für unzureichend:

• die Untersuchungen wurden nicht zeitnah durchgeführt
• die Ursachen (root causes) wurden nicht angemessen ermittelt
• die Untersuchungen wurden nicht auf alle potenziell betroffenen Chargen ausgeweitet
• es wurden keine CAPA-Maßnahmen (corrective action and preventive action) definiert
• die Wirksamkeit der CAPAs wurde nicht bewertet.

In dem Warning Letter werden verschiedene Beispiele aufgeführt. Nach Angaben der FDA kam die Qualitätsabteilung (QU) in all diesen Fällen ohne angemessene wissenschaftliche Begründung zu dem Schluss, dass ein analytischer Fehler die wahrscheinlichste Ursache für die OOS-Ergebnisse war.

Als Reaktion auf den Warning Letter erwartet die FDA nun u.a. Folgendes:

• eine umfassende, unabhängige Bewertung des gesamten Systems zur Untersuchung von Abweichungen, Reklamationen, OOS-Ergebnissen und Fehlern
• die Überarbeitung des Verfahrens zu OOS-Untersuchungen
• eine rückwirkende, unabhängige Überprüfung der OOS-Ergebnisse

Weitere Informationen entnehmen Sie bitte dem FDA Warning Letter an Professional Disposables International, Inc.