FDA Warning Letter: Wichtige Aspekte der ICH Q7-Vorgaben missachtet

Im Februar 2022 hat die U.S. FDA einem indischen Arzneimittelhersteller namens "Indiana Chem-Port" wegen erheblicher Verstöße gegen die cGMP-Vorschriften für pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) einen Warning Letter (WL) ausgestellt.

Die fünf im Warning Letter aufgeführten Beobachtungen lauten wie folgt:

• "Es wurde nicht sichergestellt, dass die Oberflächen der Ausrüstung, die mit dem Wirkstoff in Berührung kommen, die Qualität des Wirkstoffs nicht über die genehmigten oder sonst festgelegten Spezifikationen hinaus beeinflussen."
• "Es wurde versäumt nachzuweisen, dass der Herstellungsprozess reproduzierbar einen Wirkstoff herstellen kann, der die vorgegebenen Qualitätsmerkmale erfüllt."
• "Versäumnis, schriftliche Verfahren für die Reinigung und Wartung der Ausrüstung angemessen zu validieren, und Versäumnis, angemessene schriftliche Verfahren für die Reinigung der Ausrüstung und ihre Freigabe zur Verwendung bei der Herstellung von Wirkstoffen festzulegen."
• "Versäumnis, ein dokumentiertes, fortlaufendes Stabilitätsprüfungsprogramm zu entwickeln, um die Stabilitätseigenschaften von Wirkstoffen zu überwachen und die Ergebnisse zu nutzen, um geeignete Lagerbedingungen und Wiederholungsprüfungen oder Verfallsdaten festzulegen."
• "Das Fehlen einer von der Produktion unabhängigen Quality Unit, die Aufgaben der Qualitätssicherung (QS) und Qualitätskontrolle (QK) wahrnimmt."
  (Übersetzungen der Red.)

Eine der wichtigsten Aussagen des FDA Warning Letters ist, dass das Unternehmen es versäumt hat, eine unabhängige Qualitätseinheit (QK- und QS-Aufgaben) einzurichten, was zu einem enormen Mangel an guter Dokumentationspraxis führte. Als Beispiel wird angeführt, dass die Chargenprotokolle nicht ordnungsgemäß unterzeichnet und ausgefüllt wurden. Als Konsequenz aus dieser Feststellung erwartet die U.S. FDA, dass ein angemessenes Dokumentationssystem zur Aufbewahrung über den gesamten Lebenszyklus des Wirkstoffs eingeführt und eingehalten wird.

Gemäß Kapitel 2 "Qualitätsmanagement" des Leitfadens "ICH Q7 Good manufacturing practice for active pharmaceutical ingredients" muss die Qualitätseinheit unabhängig von der Produktion sein, und es muss ein klar definiertes Qualitätsmanagementsystem (QMS) eingerichtet werden, um die Qualität des Wirkstoffs zu gewährleisten.

Als abschließende Schlussfolgerung des Warning Letters empfiehlt die U.S. FDA dringend, einen cGMP-Berater zu beauftragen, der das Unternehmen bei der Anpassung seiner Systeme an die cGMP-Anforderungen unterstützt. Die Einfuhrwarnung, die im Dezember 2021 in Kraft getreten ist, bleibt bestehen, bis der indische Hersteller alle Beobachtungen abgearbeitet hat und die cGMP-Anforderungen vollständig erfüllt, was durch eine weitere Inspektion überprüft werden könnte.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der US FDA finden Sie im Warning Letter an Indiana Chem-Port.