FDAs finale Guidance zu Real-World Daten und Real World Evidence

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat die finale Anleitung für die Verwendung von Real-World Daten (RWD) und Real-World Evidence (RWE) zur Unterstützung der Entscheidungsfindung bei der Zulassung von Arzneimitteln und biologischen Produkten herausgegeben.

Der Leitfaden soll die Entwicklung medizinischer Produkte beschleunigen und Innovationen schneller und effizienter zu den Patienten bringen. Die Behörde gibt diesen Leitfaden als Teil des RWE-Programms der FDA heraus, um die Zulassung eines bereits zugelassenen Arzneimittels für eine neue Indikation bzw. um die Anforderungen an Studien nach der Zulassung zu unterstützen. Darüber hinaus verdeutlicht der Leitfaden die Erwartungen der Behörde an Sponsoren, die RWD zur Unterstützung der Sicherheit oder Wirksamkeit eines Arzneimittels in klinischen Studien (einschließlich interventioneller und nicht-interventioneller Designs) einsetzen. Der Leitfaden definiert Folgendes,

• Eine Interventionsstudie (d. h. eine klinische Studie) ist eine Studie, bei der Teilnehmende, entweder gesunde Freiwillige oder Freiwillige mit dem zu untersuchenden Zustand oder der zu untersuchenden Krankheit, gemäß einem Studienprotokoll einer oder mehreren Maßnahmen zugewiesen werden, um die Auswirkungen dieser Maßnahmen auf spätere gesundheitsbezogene Ergebnisse zu bewerten. Der potenzielle Nutzen von RWD in interventionellen Studien besteht zum Beispiel darin, potenzielle Teilnehmende für eine randomisierte kontrollierte Studie zu identifizieren (oder Endpunkte oder Ergebnisse zu ermitteln) oder als Vergleichsgruppe in einer extern kontrollierten Studie zu dienen. 
• Eine nicht-interventionelle Studie ist eine Art von Studie, bei der Patienten das betreffende vermarktete Arzneimittel in der medizinischen Routinepraxis erhalten und nicht nach einem Protokoll einer Intervention zugewiesen werden (z. B. Kohortenbeobachtungsstudien, Fall-Kontroll-Studien).

Das Dokument umreißt die allgemeinen Erwartungen der Behörde für nicht-interventionelle (Beobachtungs-)Studien. In diesen Studien können verschiedene Quellen von RWD analysiert werden, einschließlich Registern, elektronischen Gesundheitsakten (Electronic Health Records - EHRs) und medizinischen Angaben.

Zugang zu RWD und Quelldaten

Die FDA definiert RWD und RWE wie folgt:

• RWD sind Daten, die sich auf den Gesundheitszustand der Patienten und/oder die Gesundheitsversorgung beziehen und routinemäßig aus einer Vielzahl von Quellen gesammelt werden.  
• RWE ist die klinische Evidenz über die Verwendung und den potenziellen Nutzen oder die Risiken eines Arzneimittels, die aus der Analyse von RWD abgeleitet wird.

Wenn bestimmte RWD anderen Einrichtungen gehören und von diesen kontrolliert werden, sollten die Sponsoren Vereinbarungen mit diesen Einrichtungen treffen, um sicherzustellen, dass der FDA relevante Daten auf Patientenebene zur Verfügung gestellt werden können und dass die zur Überprüfung der RWD erforderlichen Rohdaten zur Einsichtnahme zur Verfügung gestellt werden. Dazu gehören alle Informationen in Originalaufzeichnungen und beglaubigten Kopien von Originalaufzeichnungen über klinische Befunde, Beobachtungen oder andere Aktivitäten in einer klinischen Prüfung, die zur Rekonstruktion und Bewertung der Prüfung verwendet werden. Darüber hinaus sollten die Sponsoren sicherstellen, dass die der FDA vorgelegten RWD und die zugehörigen Programmiercodes und Algorithmen dokumentiert, gut kommentiert und vollständig sind, was es der FDA ermöglichen würde, die Studienanalyse unter Verwendung desselben Datensatzes und Analyseansatzes zu wiederholen. Darüber hinaus sollten die elektronischen Systeme, die der Sponsor für die Verwaltung der Daten und die Erstellung der erforderlichen Aufzeichnungen verwendet, den Bestimmungen von 21 CFR Teil 11 entsprechen (siehe auch den FDA-Leitfaden Electronic Systems, Electronic Records, and Electronic Signatures in Clinical Investigations: Questions and Answers).

Verantwortlichkeiten des Sponsors

Sponsoren, die nicht-interventionelle Studien zur behördlichen Prüfung einreichen, sollten die Verantwortung für alle Aktivitäten im Zusammenhang mit dem Design, der Durchführung (einschließlich Datenanalyse) und der Überwachung der Studien übernehmen. Diese Aktivitäten sollten Folgendes umfassen:

• Auswahl qualifizierter Prüfer für die Durchführung studienbezogener Tätigkeiten und Bestätigung, dass die Prüfer über die erforderlichen Fähigkeiten und Informationen verfügen, um ihre Aufgaben in der Studie zu erfüllen 
• Sicherstellung, dass die Studie in Übereinstimmung mit dem Prüfprotokoll und dem statistischen Analyseplan (statistical analysis plan - SAP) durchgeführt wird, und Dokumentieren aller Abweichungen 
• Führung und Aufbewahrung angemessener Studienunterlagen 
• Sicherstellen, dass die FDA Zugang zu den relevanten Aufzeichnungen hat und diese überprüfen kann 
• Sicherstellung einer angemessenen Studienaufsicht

Der Sponsor bewahrt ein Protokoll aller Prüfer auf, die maßgeblich an der Planung oder Durchführung der Studie beteiligt sind, und stellt es der Agentur auf Anfrage zur Verfügung (d. h. Name und Zugehörigkeit, Beschreibung der ausgeübten Rollen oder Tätigkeiten, Qualifikationen in Bezug auf Ausbildung, Schulung und Erfahrung zur Erfüllung der vorgeschlagenen Studienaufgaben). Wenn Sponsoren Dritte (z. B. Datendienstleister oder CROs) mit der Durchführung bestimmter studienbezogener Aufgaben beauftragen, sollten sie die Rollen und Verantwortlichkeiten der Organisation, die die Aufgaben durchführt, dokumentieren. Diese Dokumente müssen der FDA auf Anfrage zur Verfügung gestellt werden. Die Sponsoren bleiben für alle studienbezogenen Aktivitäten verantwortlich, es sei denn, ein Sponsor hat seine Verantwortung an eine CRO übertragen.

Weitere Informationen finden Sie in der endgültigen Guidance der FDA zu den Considerations for the Use of Real-World Data and Real-World Evidence To Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products.