Gemeinsame Q&As von EMA und FDA zu Qualitäts- und GMP-Aspekten von Breakthrough Therapy Applications

Die FDA und die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) haben "EMA-FDA joint Q&As on Quality and GMP aspects" veröffentlicht, welche die Entwicklung der Breakthrough Therapy (BT) und Priority Medicines (PRIME) Programme der beiden Behörden unterstützen sollen.

Die Fragen und Antworten sind das Ergebnis eines Workshops, der 2018 von der FDA und der EMA veranstaltet wurde und bei dem Zulassungsbehörden und die Industrie über Herausforderungen sowie wissenschaftliche und regulatorische Ansätze zur Erleichterung der Erhebung und Zusammenstellung von pharmazeutischen Daten zur Qualität diskutierten. Die Gespräche konzentrierten sich darauf, den zeitnahen Zugang zu Arzneimitteln für Patienten zu ermöglichen und dabei die Bedeutung von Arzneimittelsicherheit, -wirksamkeit und -qualität sowie die Einhaltung der aktuellen regulatorischen Zulassungsstandards nicht zu vernachlässigen. Die FDA und die EMA haben weitere Gespräche zu diesen Themen geführt und dabei ihre Erfahrungen und regulatorischen Erwartungen im Zusammenhang mit PRIME/BT-Anträgen ausgetauscht. Das Q&A-Dokument ist das Ergebnis dieser Gespräche.

Für die EMA gelten diese Q&As für chemische und biologische Humanarzneimittel, einschließlich komplexer biologischer Produkte (wie ATMPs). Für die FDA hingegen gelten die Fragen und Antworten nur für CDER-regulierte Produkte. CBER-regulierte Produkte, wie Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs), fallen daher nicht in den Anwendungsbereich des Dokuments.

Das Dokument enthält die folgenden vier Abschnitte mit Fragen und Antworten: 

• Q&A zur Kontrollstrategie 
• Q&A zur Prozessvalidierung 
• Q&A zu Alternativen für die Bestimmung der re-Test Periode oder der Haltbarkeitsdauer
• Q&A zu GMP 

Protokoll zum Änderungsmanagement nach der Zulassung (PACMP)

Es kann vorkommen, dass eine vorgeschlagene Kontrollstrategie für die Erstzulassung akzeptabel ist, die Spezifikationen dann jedoch nach der Genehmigung noch einmal überarbeitet werden müssen, wenn zusätzliche Informationen verfügbar werden. Zum Beispiel:

• Überarbeitung der Spezifikationsgrenzen auf Grundlage von Informationen, die aus zusätzlichen Produktionschargen gewonnen wurden
• Neubewertung der Zulassungskriterien auf der Grundlage zusätzlicher klinischer Erfahrungen
• Hinzufügen einer orthogonalen oder Ersatzmethode, die zum Zeitpunkt der Zulassung in der Entwicklung war

In diesem Zusammenhang ist die Verwendung eines Protokolls für das Änderungsmanagement nach der Zulassung (Post Approval Change Management Protocol, PACMP), wie es in der ICH-Richtlinie Q12 beschrieben ist, ein mögliches Instrument.

GMP-Überlegungen

Das Herstellungsverfahren und die Produktionsstätte für ein Prüfpräparat (Investigational Medicinal Product, IMP) sollten mindestens die folgenden Bedingungen erfüllen, um für den Start der kommerziellen Produktion geeignet zu sein:

• Die Herstellungsstätte sollte GMP-konform sein
• Der Herstellungsprozess sollte vollständig validiert (unter Verwendung von Qualitätsrisikomanagement (QRM)) .

Alle Unterschiede im GMP-Ansatz bei der IMP-Herstellungsstätte (für die erste Produktion zur Markteinführung) im Vergleich zur kommerziellen Produktion sollten vollständig bewertet und die potenziellen Auswirkungen auf die Produktqualität mithilfe von QRM ermittelt, kontrolliert und minimiert werden. Der Antragsteller und Inhaber der Produktionsstätte sollten diese Ansätze gegenüber der Aufsichtsbehörde begründen. Darüber hinaus sollte der Antragsteller einen detaillierten Plan für die Entwicklung und den Übergang zu einem vollständigen kommerziellen Herstellungsverfahren in der geplanten kommerziellen Herstellungsanlage vorlegen, einschließlich des Nachweises der Vergleichbarkeit zwischen dem für die Markteinführung verwendeten Verfahren und dem geplanten kommerziellen Verfahren (z. B. als PACMP). Darüber hinaus sollte eine CMC-Verpflichtung für die Zeit nach dem Inverkehrbringen bestehen, die angibt, wann die kommerzielle Herstellung vollständig etabliert sein wird.

Weitere Informationen finden Sie in dem Dokument "EMA-FDA joint Q&As on Quality and GMP aspects of PRIME/Breakthrough therapy applications".