Generika-Zulassung in den USA: Anforderungen an Wirkstoff-Stabilitätsdaten für US Drug Master Files

Nach dem neuen Gesetz zur Gebührenordnung für die Zulassung von Generika in den USA (GDUFA) muss der Drug Master File (Typ II) für Wirkstoffe einer Vollständigkeitsprüfung (completeness assessment) unterzogen werden (s. unsere News vom 9. Oktober 2012). Die Vorgehensweise dazu ist in der Draft Guidance for Industry mit dem Titel "Initial Completeness Assessment for Type II API DMFs under GDUFA" vom Oktober 2012 beschrieben.

Welche Informationen zur Stabilität des in einem Generikum enthaltenen Wirkstoffs muss nun in einem Drug Master File enthalten sein, der im Rahmen eines Zulassungsantrags eingereicht wird? Die Antworten darauf sind in dem am 26. August 2013 von der FDA veröffentlichten Frage-Antwort-Dokument mit dem Titel "Guidance for Industry; ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products; Questions and Answers" zu finden. Dieses Q&A-Dokument bezieht sich auf die 2 Monate zuvor erschienene "Guidance for Industry; ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products" und greift eine Reihe von offenen Fragen im Zusammenhang mit Stabilitätsdaten von Wirkstoffen und Fertigprodukten für einen Generika-Zulassungsantrag auf.

Die Ausführungen in dem Q&A-Dokument zu den in einem DMF erforderlichen Stabilitätsangaben für den Wirkstoff sind eindeutig: Neben dem Stabilitätsprotokoll und den Verpflichtungserklärungen müssen Daten angegeben werden, die den Beginn der Stabilitätsprüfungen belegen. Ausreichend sind Daten unter beschleunigten und Langzeit-Bedingungen, und zwar vom Beginn der Studie sowie dem darauffolgenden Zeitpunkt. Allerdings muss der DMF-Halter ergänzende Daten nachliefern, um das DMF so aktuell wie möglich zu halten. Nur so besteht es die Vollständigkeitsprüfung durch den Reviewer im Office of Generic Drugs (OGD) der FDA. Ferner werden in einem DMFauch Stabilitätsdaten aus Chargen im Produktionsmaßstab akzeptiert. Hierfür sind 3 Chargen erforderlich. Die Daten müssen aus 6-Monats-Studien unter beschleunigten Bedingungen und Langzeit-Studien, die das Re-Testintervall abdecken, stammen.

Das Q&A-Dokument enthält eine Reihe weiterer interessanter Klarstellungen, u.a. eine konkrete Erläuterung des Begriffs "Kleinmaßstab" (small scale) in Bezug auf die gängigen Darreichungsformen.

Das Frage-Antwort-Dokument ist eine "Draft Guidance". Kommentare zu den Inhalten können beim eRulemaking program eingereicht werden.