Glenmark erhält FDA Warning Letter aufgrund von GMP-Mängeln im Bereich Analytik

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat einen Warning Letter an Glenmark Pharmaceuticals Limited geschickt. Das auf den 22. November 2022 datierte Schreiben geht auf eine Inspektion vom 12. bis 20. Mai 2022 in der Produktionsstätte des Unternehmens in Goa, Indien, zurück.

Der Warning Letter fasst eine Reihe cGMP-Verstöße für Fertigarzneimittel zusammen. Dabei geht es um folgende Bereiche:

• Aufzeichnungen und Berichte / Überprüfung von Herstellungsunterlagen (21 CFR 211.192)
• Produktions- und Prozesskontrollen (21 CFR 211.100)
• Laborkontrollen (21 CFR 211.160)
• Aufzeichnungen zur Chargenherstellung und zur Kontrolle (21 CFR 211.188)

Out-of-Specification (OOS)-Ergebnisse

In dem Warning Letter schreibt die FDA, dass das Unternehmen im Zeitraum zwischen 2018 und 2021 insgesamt 14 Chargen von Desmopressinacetat-Tabletten in den Dosierungen 0,1 mg und 0,2 mg aufgrund von OOS-Ergebnissen und Problemen bei der Gleichförmigkeit des Wirkstoffgehalts zurückgewiesen hat.

Glenmark führte die Probleme mit der Gleichförmigkeit des Wirkstoffgehalts auf das Fehlen definierter Parameter bei der Tablettierung zurück, versäumte es aber, andere Chargen oder Arzneimittel zu prüfen, für die dieselbe Tablettenpresse verwendet wurde.

Integration von Chromatogrammen

Die FDA kritisiert die Vorgehensweise des Unternehmens bei der Integration von chromatographischen Peaks und bei der Überprüfung der chromatographischen Datenverarbeitung.

In diesem Zusammenhang wird die folgende Beobachtung aus dem Audit beschrieben: Ein Analyst änderte manuell die Auswertung der chromatographischen Daten eines Impurity-Peak. Laut FDA hätten die Ergebnisse nicht der Freigabespezifikation entsprochen, wenn die automatische Integration verwendet worden wäre.

Die FDA führt weiter aus, dass die Vorgehensweise des Unternehmens in Bezug auf zeitprogrammierbare Parameter (timed integration events) nicht ausreichend festgelegt sei. Darüber hinaus wurde während des Audits festgestellt, dass die Berechnungen zur Bestimmung der Mindestfläche für die Peak-Integration nicht aufgezeichnet und auch nicht von der Qualitätssicherung überprüft werden.

Weitere Beobachtungen

Nähere Informationen und eine Liste der weiteren Beobachtungen finden Sie im vollständigen Warning Letter, der auf der Website der FDA abgerufen werden kann.