GMP: welche SOPs werden gefordert?

Die ECA (European Compliance Academy) bekommt immer wieder Anfragen zu den in der GMP-Umgebung erforderlichen SOPs (Standard Operating Procedures). Die Interessanteste lautet: Welche SOPs werden von den GMP-Leitlinien und Gesetzen überhaupt gefordert?

Hier finden Sie einen Überblick:

US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA):

Eine drei Jahre alte Mitteilung mit Fokussierung auf die spezifischen Aufzeichnungsvorschriften liefert auch einen sehr guten Überblick über die im 21 CFR Part 211 genannten erforderlichen SOPs:

"Written procedures (standard operating procedures - SOPs), are required for many Part 211 records. The current SOP requirements were initially provided in a final rule published in the Federal Register of September 29, 1978 (43 FR 45014), and are now an integral and familiar part of the drug manufacturing process." - Schriftliche Verfahrensanweisungen (Standard Operating Procedures - SOPs) sind in mehreren Part 211 Teile vorgeschrieben. Ursprünglich wurden die aktuellen SOP-Anforderungen in einer finalen Regulierung vom 29. September 1978 im Federal Register (43 FR 45014) veröffentlicht und sind nun ein wesentlicher und vertrauter Teil der Arzneimittelherstellung.

Die 25 SOP-Bestimmungen im Part 211 beinhalten:

• Section 211.22(d)-Responsibilities and procedures of the quality control unit;
• Section 211.56(b)-Sanitation procedures
• Section 211.56(c)-Use of suitable rodenticides, insecticides, fungicides, sanitizing agents;
• Section 211.67(b)-Cleaning and maintenance of equipment;
• Section 211.68(a)-Proper performance of automatic, mechanical, and electronic equipment;
• Section 211.80(a)-Receipt, identification, storage, handling, sampling, testing, and approval or rejection of components and drug product containers or closures;
• Section 211.94(d)-Standards or specifications, methods of testing, and methods of cleaning, sterilizing, and processing to remove pyrogenic properties for drug product containers and closures;
• Section 211.100(a)-Production and process control;
• Section 211.110(a)-Sampling and testing of in-process materials and drug products;
• Section 211.113(a)-Prevention of objectionable microorganisms in drug products not required to be sterile;
• Section 211.113(b)-Prevention of microbiological contamination of drug products purporting to be sterile, including validation of any sterilization process;
• Section 211.115(a)-System for reprocessing batches that do not conform to standards or specifications, to insure that reprocessed batches conform with all established standards, specifications, and characteristics;
• Section 211.122(a)-Receipt, identification, storage, handling, sampling, examination and/or testing of labeling and packaging materials;
• Section 211.125(f)-Control procedures for the issuance of labeling;
• Section 211.130-Packaging and label operations, prevention of mixup and cross contamination, identification and handling of filed drug product containers that are set aside and held in unlabeled condition, and identification of the drug product with a lot or control number that permits determination of the history of the manufacture and control of the batch;
• Section 211.142-Warehousing;
• Section 211.150-Distribution of drug products;
• Section 211.160-Laboratory controls;
• Section 211.165(c)-Testing and release for distribution;
• Section 211.166(a)-Stability testing;
• Section 211.167-Special testing requirements;
• Section 211.180(f)-Notification of responsible officials of investigations, recalls, reports of inspectional observations, and any regulatory actions relating to good manufacturing practice;
• Section 211.198(a)-Written and oral complaint procedures, including quality involving specifications failures, and serious and unexpected adverse drug experiences;
• Section 211.204-Holding, testing, and reprocessing of returned drug products; and
• Section 211.208-Drug product salvaging.

Europäische Union:

Die von den EU-GMP erforderlichen SOPs werden überwiegend in den EU-Guidelines für Good Manufacturing Practice, Eudralex Vol. 4 (EU-GMP Leitfaden) beschrieben. Eine umfassende Liste ist nicht vorhanden aber das Kapitel 4 (Dokumentation) im Teil 1 des Leitfadens liefert einige Beispiele:

"Es sollten schriftliche Festlegungen über Grundsätze, Verfahren, Anweisungen, Berichte und die zugehörigen Protokolle über durchgeführte Maßnahmen oder über getroffene Schlussfolgerungen, soweit zutreffend, vorliegen für:

• Validierung und Qualifizierung von Prozessen, Ausrüstungen und Systemen;
• Montage und Kalibrierung der Ausrüstung;
• Technologietransfer;
• Wartung, Reinigung  und Desinfektion;
• Personalbezogene Belange, einschließlich einer Unterschriftenliste, Schulung in GMP und technischen Angelegenheiten, Kleidung und Hygiene und Nachweis der Wirksamkeit der Schulung;
• Umgebungskontrollen;
• Bekämpfung von Ungeziefer;
• Beanstandungen;
• Rückrufe;
• Rückgaben;
• Change Control;
• Untersuchungen von Abweichungen und Nicht-Übereinstimmungen;
• Interne Audits zu Qualitäts- / GMP Übereinstimmung;
• Zusammenfassung von Berichten, soweit angezeigt (z.B. Produktqualitätsüberprüfungen);
• Lieferantenaudits."

Gemäß Kapitel 4.30 sollten "Für die wichtigsten Teile der Herstellungs- und Prüfausrüstung klare Gebrauchsanweisungen zur Verfügung stehen."

World Health Organisation (WHO)

Eine umfangreiche Liste befindet sich im WHO Leitfaden zu den Good Manufacturing Practice (GMP) Anforderungen, Teil 1: "Standard operating procedures and master formulae." Obwohl sie als Teil des "Global Programme for Vaccines and Immunization, Vaccine Supply and Quality" geschrieben wurde, liefert dieser Überblick  wertvolle Orientierung auch für andere pharmazeutische Unternehmen.

Mehr als 75 Verfahrensanweisungen über die folgenden Gebiete sind im Appendix 1 ("List of Document Requirements") gelistet:

• Raw Materials
• Biological Starting Materials
• Facility
• Equipment (Production and QC)
• Production
• Labelling and Packaging
• Quality Control
• Quality Assurance

Die oben genannten Beispiele der FDA, EU und WHO stellen keine abgeschlossene Liste dar. In dem Bemühen um Praktikabilität könnten einige Themen in mehrere SOPs aufgeteilt werden. Einige firmen- oder qualitätssystembezogene Prozesse können ebenfalls in SOPs definiert werden.