Interpretation von 21 CFR 211.67 Reinigung der Ausrüstung

Die US-amerikanischen GMP-Regeln für Arzneimittel sind im 21 CFR 211 niedergelegt. 21 CFR 211.67 fordert die Etablierung von schriftlichen Anweisungen und deren Befolgung bzgl. der Reinigung und Wartung der Ausrüstung. Was ist damit genau gemeint?

In einem Warning Letter hat die FDA eine Interpretation zur Reinigung der Ausrüstung gegeben. Kritisiert wird, dass das betroffene Unternehmen auf Mehrzweck-Anlagen sowohl Arzneimittel, wie auch Kosmetika fertigt ohne dass der Reinigungsprozess für diese Anlagen validiert ist. Das mikrobiologische Monitoring war ebenfalls nicht validiert.

Die Firma sicherte der FDA zu ein Validierungsprotokoll zur erstellen und auch die Validierung durchzuführen. Auch plant die Firma, das mikrobiologische Monitoring zu validieren. 

Diese Antwort reichte der FDA bei weitem nicht aus. Sie fordert eine Bewertung der Reinigungsprozesse wie auch den Validierungsplan und den -Bericht ein. Ferner fordert sie Interims-Maßnahmen, die zeigen, dass die Mehrzweck-Anlagen auch entsprechend gereinigt werden, bis die Reinigungsvalidierung abgeschlossen ist.  

Spezifiziert hat die FDA weiterhin worst case szenarien, die betrachtet werden sollen:

• Arzneimittel mit höheren Toxizitäten
• Arzneimittel mit höheren Wirkstoffgehalten
• Arzneimittel mit niedriger Löslichkeit im Reinigungsagenz
• Arzneimittel mit Eigenschaften, die sie schwierig zu reinigen machen
• Swabprobenahmestellen zu Orten, die am schwierigsten zu reinigen sind
• Standzeit vor der Reinigung
• Übersicht über die aktualisierten Arbeitsanweisungen (SOPs), die sicherstellen, dass ein angemessenes Programm zur Verifizierung und Validierung von Reinigungsprozessen für Produkte, Prozesse und die Ausrüstung vorhanden ist

Zusätzlich fordert die FDA noch die Angabe der notwendigen Schritte, die im Änderungsmanagement-System eingeleitet werden müssen, bevor ein neues Herstellungs-Gerät oder ein neues Produkt eingeführt werden kann. Ebenfalls angefordert wird ein CAPA-Plan, basierend auf der retrospektiven Betrachtung der Reinigungsvorgänge mit Verbesserungsvorschlägen einschließlich Zeitschienen zur Umsetzung. Eine detaillierte Zusammenfassung der Schwachstellen im Lifecycle Management der Reinigung soll ebenfalls geliefert werden sowie Verbesserungen zur fortgeführten (ongoing) Reinigungsverifizierung.

Da bei dieser Firma noch mehrere GMP-Mängel gefunden wurden und zwar teilweise dieselben wie bei einer Inspektion 2018, empfiehlt die FDA der Firma - dringend - den Einsatz eines Beraters. Bei der Auswahl des Beraters sollte auch auf die Anforderungen aus dem 21 CFR 211.34 an Consultants geachtet werden, so die FDA.

Weitere Informationen finden Sie auch im entsprechenden Warning Letter auf der FDA-Website.