Kommt mit der Revision des Annex 15 das Ende der periodischen Revalidierung?

In der geplanten Revision des Annex 15 ist eine periodische Revalidierung nicht mehr vorgesehen. Kann diese zukünftig also entfallen? Nachfolgend ein Überblick über die aktuellen Anforderungen an eine periodische Revalidierung bzw. deren mögliches Wegfallen.

In den meisten GMP-Regelwerken ist (noch) eine periodische Revalidierung vorgesehen. Der derzeit (noch) gültige Annex 15 des EU-GMP-Leitfadens löst diese Fragestellung im Punkt 45 erfreulich pragmatisch, in dem er auch die Möglichkeit eines Dokumentreviews als Revalidierung vorsieht. Andererseits sieht ja auch der PQR zumindest jährlich eine Bewertung der Prozesse vor. Ist das nicht auch so etwas wie eine (periodische) Revalidierung?

Ganz neu ist die Entwicklung des Entfalls einer periodischen Revalidierung nicht. Schon in der 2011 veröffentlichten FDA Guidance Process Validation ist eine periodische Revalidierung - konsequenterweise -  entfallen. Der in dieser Guidance beschriebene Prozessvalidierungs-Lebenszyklus geht in der Stufe 3 "continued process verification" davon aus, dass dort laufend die Validität des Prozesses gezeigt wird ("state of  control"). Bei Abweichungen kann entsprechend reagiert und ggf. anlassbezogen revalidiert werden. Somit entfällt eine periodische Revalidierung, da sich der Prozess immer im validierten Zustand befinden sollte.

Und diesen Prozessvalidierungs-Lebenszyklusansatz mit einer vergleichbaren Stufe 3 ("ongoing process verification") wird nun auch im Entwurf zu der Revision des Annex 15 propagiert. Insofern ist auch in diesem Dokument keine periodische Revalidierung mehr vorgesehen.

Im Prinzip gibt es hier nun also Diskrepanzen zwischen den Dokumenten, die noch eine periodische Revalidierung fordern (z. B. AMWHV) und den zeitlich neueren Dokumenten der FDA und dem Annex 15-Revisionsentwurf. Obwohl die Annex 15 Revision noch nicht final ist, geht die Revision eindeutig in Richtung Validierungslebenszyklus ohne periodische Revalidierung.  

Im Bereich der Sterilfertigung, insbesondere bei aseptischer Fertigung, wird es hingegen weiterhin periodische Revalidierungen geben. So sieht z. B. der Annex 1 zum EU-GMP-Leitfaden halbjährliche Media Fills als Prozessvalidierung des aspetischen Fertigungsprozesses vor.

Fazit: Kann zukünftig eine periodische Revalidierung entfallen? Im Bereich der Sterilfertigung sind schon seit Jahren periodische Revalidierungen Stand der Technik und werden es wohl auch bleiben. Insofern lautet die Antwort auf diese Frage: Nein. Neuere Validierungsregelwerke, die einen Prozessvalidierungs-Lebenszyklus propagieren (FDA, Annex 15-Revisionsentwurf) führen eine periodische Revalidierung nicht mehr auf. Dann würde die Antwort auf die Fragen nach dem Entfall einer periodischen Revalidierung "Ja" lauten. Aber ältere, nationale Regelwerke, führen eine periodische Revalidierung immen noch auf. Heißt die Antwort also "Jein"?  

Diskutieren Sie auf der Veranstaltung QV 18 - Continued Process Verification und Ongoing Processv Verification, am 1. Juli 2014 in Berlin, wie Sie mit dieser Diskrepanz umgehen können.