Leitlinienentwurf der FDA zur Non-Compliance nach dem Inverkehrbringen

Die FDA kann bestimmte Postmarketing-Studien und klinische Prüfungen für verschreibungspflichtige Arzneimittel zum Zeitpunkt der Zulassung oder nach der Zulassung verlangen, wenn die Behörde von neuen Sicherheitsinformationen erfährt.

Nichteinhaltung der Postmarketing-Anforderungen (Postmarketing Requirements, PMRs)

Der Leitfadenentwurf enthält Informationen für Zulassungsinhaber von verschreibungspflichtigen Humanarzneimitteln (und biologischen Arzneimitteln), die verpflichtet sind, Studien nach dem Inverkehrbringen oder klinische Prüfungen durchzuführen, die gewöhnlich als Postmarketing-Anforderungen (postmarketing requirements, PMRs) bezeichnet werden. Ein Zulassungsinhaber, der zur Durchführung einer PMR verpflichtet ist, muss der FDA bestimmte Informationen zur Verfügung stellen, einschließlich eines Zeitplans für den Abschluss der Studie oder der klinischen Prüfung und regelmäßiger Berichte über den Stand der Studie oder der klinischen Prüfung. Wenn ein Zulassungsinhaber den Zeitplan oder andere PMR nicht einhält, verstößt er gegen die PMRs, es sei denn, er kann einen triftigen Grund für die Nichteinhaltung der PMRs nachweisen.

Die Behörde beabsichtigt, einen guten Grund festzustellen, wenn die Erklärung eines Zulassungsinhabers für die Nichteinhaltung der PMR zeigt, dass die Nichteinhaltung unter den gegebenen Umständen angemessen ist. Im Allgemeinen betrachtet die FDA die Nichteinhaltung der PMR-Vorschriften als angemessen, wenn sie auf Umstände zurückzuführen ist, die die folgenden Kriterien erfüllen:

• Der Umstand steht in direktem Zusammenhang mit dem verpassten Meilenstein;
• UND 
  Der Umstand lag außerhalb der Kontrolle des Zulassungsinhabers;
• UND
  Der Umstand konnte zum Zeitpunkt der Fertigstellung des ursprünglichen PMR-Zeitplans nicht vernünftigerweise vorhergesehen und einkalkuliert werden.

Wenn eine der oben genannten Bedingungen nicht erfüllt ist, betrachtet die FDA die Nichteinhaltung als nicht angemessen unter den gegebenen Umständen und der Zulassungsinhaber als nicht in der Lage, gute Gründe für die Nichteinhaltung nachzuweisen.

Der Zulassungsinhaber könnte dann einen Warning Letter der FDA erhalten, gefolgt von Durchsetzungsmaßnahmen wegen Nichteinhaltung der PMR. Die Behörde stellt Warning Letters an Antragsteller aus, um eine freiwillige Einhaltung der Vorschriften zu erreichen, bevor sie Durchsetzungsmaßnahmen ergreift. Demgegenüber werden in einem "Untitled Letter" Verstöße genannt, die nicht die regulatorische Schwelle für einen Warning Letter erreichen.

Weitere Informationen finden Sie im FDA-Leitfaden mit dem Titel Postmarketing Studies and Clinical Trials: Determining Good Cause for Noncompliance.