Mangel an wissenschaftlich fundierten Laborkontrollen häufig in FDA 483-Inspektionsberichten erwähnt

Die von den Inspektoren während einer FDA-Inspektion gemachten Beobachtungen werden auf dem FDA-Formular 483 aufgeführt. Im Bereich "Inspection Observations" der FDA Website können Tabellen nach Fiskaljahr und Bereichen der Regulierung abgerufen werden, die in den vom FDA-System generierten 483-Formularen aufgeführt werden. Diese Tabellen geben neben dem Bereich der Regulierung auch die Zahl der Beobachtungen auf dem FDA 483-Formular an.

Allgemeine Anforderungen an Laborkontrollen

Im Code of Federal Regulations (21 CFR Part 211.160) sind die allgemeinen Anforderungen an Laborkontrollen definiert:

Sec. 211.160 Allgemeine Anforderungen*
(a) Die Festlegung von Spezifikationen, Normen, Probenahmeplänen, Prüfverfahren oder anderen Laborkontrollmechanismen, die in diesem Abschnitt vorgeschrieben sind, einschließlich aller Änderungen solcher Spezifikationen, Normen, Probenahmepläne, Prüfverfahren oder anderer Laborkontrollmechanismen, müssen von der zuständigen Organisationseinheit ausgearbeitet und von der Qualitätskontrolleinheit überprüft und genehmigt werden. Die Anforderungen dieses Abschnitts sind zu befolgen und zum Zeitpunkt der Durchführung zu dokumentieren. Jede Abweichung von den schriftlichen Spezifikationen, Normen, Probenahmeplänen, Prüfverfahren oder anderen Laborkontrollmechanismen muss aufgezeichnet und begründet werden.
(b) Zu den Laborkontrollen gehört die Festlegung wissenschaftlich fundierter und angemessener Spezifikationen, Normen, Probenahmepläne und Prüfverfahren, die sicherstellen sollen, dass Bestandteile, Behältnisse für Arzneimittel, Verschlüsse, prozessbegleitende Materialien, Etikettierung und Arzneimittel den entsprechenden Normen für Identität, Stärke, Qualität und Reinheit entsprechen.

* Sec. 211.160 - Übersetzung der Red.; im Original:

Sec. 211.160 General requirements
(a) The establishment of any specifications, standards, sampling plans, test procedures, or other laboratory control mechanisms required by this subpart, including any change in such specifications, standards, sampling plans, test procedures, or other laboratory control mechanisms, shall be drafted by the appropriate organizational unit and reviewed and approved by the quality control unit. The requirements in this subpart shall be followed and shall be documented at the time of performance. Any deviation from the written specifications, standards, sampling plans, test procedures, or other laboratory control mechanisms shall be recorded and justified.
(b) Laboratory controls shall include the establishment of scientifically sound and appropriate specifications, standards, sampling plans, and test procedures designed to assure that components, drug product containers, closures, in-process materials, labeling, and drug products conform to appropriate standards of identity, strength, quality, and purity.

Inspektionsbeobachtungen

Nach dem aktuellen File (Fiskaljahr 2020) wurden 349 entsprechende Formulare im Bereich Arzneimittel ausgestellt. Mit 58 Beobachtungen liegen Verstöße gegen Abschnitt 21 CFR 211.160(b) ("Scientifically sound laboratory controls") an dritter Stelle.

Die Beschreibung für diese Abweichung lautet: "Die Laborkontrollen umfassen nicht die Festlegung wissenschaftlich fundierter und angemessener [Spezifikationen] [Standards] [Probenahmepläne] [Testverfahren], die sicherstellen sollen, dass [Bestandteile] [Behältnisse für Arzneimittelprodukte] [Verschlüsse] [prozessbegleitende Materialien] [Etikettierung] [Arzneimittelprodukte] angemessenen Standards für Identität, Stärke, Qualität und Reinheit entsprechen." (Übersetzung der Red.)

Auch Verstöße gegen 21 CFR 211.160(a) ("Befolgung/Dokumentation von Laborkontrollen") werden häufig angeführt, insgesamt 31 Fälle im Fiskaljahr 2020.

Im Fiskaljahr 2019 wurden 779 FDA 483-Formulare ausgestellt, u. a. für 145 Verstöße gegen Abschnitt 21 CFR 211.160(b) und für 40 Verstöße gegen Abschnitt 21 CFR 211.160(a).