Mangelnde Datenintegrität und unwirksame Qualitätssysteme

Im Dezember 2024 erteilte die US-FDA dem US-amerikanischen Unternehmen "Viatris, Inc." einen Warning Letter, nachdem sie im Juni 2024 den indischen Standort "Mylan Laboratories Limited, Inc. a Viatris company" inspiziert hatte.

Die wesentlichen Verstöße gegen die CGMP-Vorschriften für Fertigprodukte, die in dem Warning Letter genannt werden, sind im Folgenden aufgeführt:

• "Ihr Unternehmen hat es versäumt, angemessene schriftliche Verantwortlichkeiten und Verfahren für die Qualitätskontrolleinheit festzulegen und die für die Qualitätskontrolleinheit geltenden schriftlichen Verfahren zu befolgen (21 CFR 211.22(d))."*
• "Ihr Unternehmen hat es versäumt, jede unerklärliche Abweichung oder jedes Versäumnis einer Charge oder eines ihrer Bestandteile, den Spezifikationen zu entsprechen, gründlich zu untersuchen, unabhängig davon, ob die Charge bereits vertrieben wurde oder nicht (21 CFR 211.192)."*

Die erste im Warning Letter erwähnte Beobachtung bezieht sich auf den enormen Mangel an Datenintegrität, vor allem an der Integrität der Labordaten. Darin heißt es: "Die Aufzeichnungen über den biometrischen Zugang dokumentieren, dass die verantwortlichen Personen während der Tests nicht physisch in der Einrichtung anwesend waren. Trotz ihrer Abwesenheit dokumentierten sie sowohl den Testprozess als auch die Ergebnisse, als ob sie die Analysen durchgeführt hätten."* Ferner wird erläutert, dass das Unternehmen nach der Inspektion der FDA am indischen Standort und als Reaktion auf das eingegangene Formular FDA 483 seine Untersuchungen zur Datenintegrität ausweitete und feststellte, dass auch der Standortleiter für Qualität, der Leiter der Qualitätskontrolle, der Leiter der Qualitätssicherung, der Leiter der Untersuchungen und der für das Labor für Verpackungsmaterialien zuständige Manager gegen die Datenintegritätsrichtlinien des Unternehmens verstießen. Laut dem Warning Letter wurden diese Personen inzwischen aus der Organisation des Unternehmens entlassen.

OOS, OOT und andere unerwartete Ergebisse

In der zweiten Beobachtung werden die Verstöße gegen die CGMP-Anforderungen im Zusammenhang mit der Handhabung von OOS-, OOT- und anderen unerwarteten Ergebnissen sowie die fehlende Aufsicht über die Qualitätsabteilung aufgeführt. Laut dem Warning Letter waren sowohl die Untersuchungen als auch die Schlussfolgerungen unzureichend.

Die Feststellungen führten zu einer langen Liste von Abhilfemaßnahmen im Bereich der Datenintegrität und CAPA-Maßnahmen, die sich nicht nur auf den indischen Standort beschränkten, und zeigten, dass das Unternehmen "kein wirksames Qualitätssystem in Übereinstimmung mit CGMP betreibt"*. In dem Warning Letter heißt es: "Zusätzlich zum Fehlen einer wirksamen Managementaufsicht über den Laborbetrieb stellte die FDA fest, dass die übergeordnete Qualitätseinheit nicht in der Lage ist, ihre Befugnisse ordnungsgemäß auszuüben und/oder ihre Zuständigkeiten unzureichend umgesetzt hat." * Aus diesem Grund rät die FDA, dass "die Geschäftsleitung unverzüglich und umfassend die weltweiten Produktionsabläufe des Unternehmens bewerten sollte, um sicherzustellen, dass die Systeme, Prozesse und Produkte den FDA-Anforderungen entsprechen"*.

Als abschließende Schlussfolgerung des Warning Letters empfiehlt die FDA nachdrücklich die Beauftragung eines Beraters, der das Unternehmen bei der Anpassung seiner Systeme an die CGMP-Anforderungen unterstützt, und erinnert das Unternehmen daran, eine Überprüfung aller Audits des Qualitätssicherungsprogramms der letzten fünf Jahre in allen seinen Einrichtungen durchzuführen.
Darüber hinaus hat die FDA im Dezember 2024 eine Importwarnung für die Produkte des Unternehmens ausgesprochen und kann neue Anträge oder Ergänzungen, in denen das Unternehmen als Arzneimittelhersteller aufgeführt ist, ablehnen, bis der Standort alle Beanstandungen berücksichtigt hat und die CGMP-Anforderungen vollständig erfüllt. Dies könnte durch eine weitere Inspektion überprüft werden.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der US-FDA finden Sie im Warning Letter an Viatris, Inc.

* Übers. der Red.