Mangelnde GMP-Schulung und Dokumentation: Welche Abweichungen wurden in FDA-Warning Letters festgestellt?

In der GMP-regulierten Herstellung sind Schulungen für Mitarbeiter sowie Fach- und Führungskräfte die Grundlage für ein GMP-konformes pharmazeutisches Qualitätssystem. Eine Vielzahl von GMP-Verstößen, die zu FDA Warning Letters (und auch EU Non-GMP Compliance Reports) führen, sind auf mangelnde GMP-Schulungen zurückzuführen.

Eine ausreichende Schulung des Personals ist für die GMP-konforme Herstellung qualitativ hochwertiger Produkte unvermeindlich. Wie in einem Warning Letter der FDA  hervorgehoben, sind Schulungen unerlässlich, um eine ordnungsgemäße Durchführung der Arbeitsaufgaben zu gewährleisten. - "Training is essential to ensure proper performance of job functions" Samchundang Pharm Co., Ltd, Mai 2020.

Weltweit regeln nationale Vorschriften eine hinreichende GMP-Schulung des Personals. In den USA sind die Anforderungen an die Mitarbeiterschulungen in §211.25 CFR festgelegt:

"(a) Each person engaged in the manufacture, processing, packing, or holding of a drug product shall have education, training, and experience, or any combination thereof, to enable that person to perform the assigned functions. Training shall be in the particular operations that the employee performs and in current good manufacturing practice (including the current good manufacturing practice regulations in this chapter and written procedures required by these regulations) as they relate to the employee's functions. Training in current good manufacturing practice shall be conducted by qualified individuals on a continuing basis and with sufficient frequency to assure that employees remain familiar with CGMP requirements applicable to them."

Die Einhaltung dieser Vorschrift wird bei FDA-Inspektionen überprüft.

Aus den ausgestellten Warning Letters geht jedoch hervor, dass unzureichende Mitarbeiterschulungen ein häufiger Befund bei FDA-Inspektionen sind.

Nachfolgend sind einige der jüngsten Mängel in Warning Letters im Zusammenhang mit Abweichungen von 21 CFR 211.25 aufgeführt:

• Kaylaan LLC, August 2024
  Mangel: Die Qualitätsabteilung hat nicht ausreichenden überprüft, ob jede Person, die an der Herstellung, Verarbeitung, Verpackung oder Lagerung eines Arzneimittels beteiligt ist, über die erforderliche Ausbildung, Schulung und Erfahrung verfügt.
• Max Chemical Inc., Juni 2024
  Mangel: Die Qualitätskontrolle  stellte nicht sicher, dass das mit der Produktion, Verarbeitung, Verpackung oder Lagerung von Arzneimitteln befasste Personal angemessen geschult wurde.
• QuVa Pharma, Inc. Januar 2024
  Mangel: Unzureichende Schulungsunterlagen
• Colgin, Inc., Januar 2024
  Mangel: Mangelhafte Qualitätskontrolle, da die Qualitätskontrollabteilung das Personal, das an der Herstellung, Verarbeitung, Verpackung oder Lagerung von Arzneimitteln mitwirkt, nicht angemessen geschult hat.

Weitere in den Warning Letters der FDA aufgeführte Unzulänglichkeiten sind im Folgenden aufgeführt:

• Die Qualitätskontrolle hat das Personal, das an der Herstellung, Verarbeitung, Verpackung oder Lagerung des Händedesinfektionsmittels beteiligt ist, nicht angemessen geschult. Der vollständige Warning Letter kann hier eingesehen werden.
• Die Schulung des Laborpersonals wurde nicht konsequent von qualifiziertem Personal durchgeführt und dokumentiert. Das komplette Schulungssystem wurde erst eine Woche vor der Inspektion eingeführt. Der vollständige Warning Letter kann hier eingeshen werden.
• Es wurde nicht sichergestellt, dass das Personal in den Bereichen Management, Produktion, Qualitätssicherung und Qualitätskontrolle über die erforderliche Ausbildung, Schulung und Erfahrung verfügt, um seine Aufgaben erfolgreich ausüben zu können. Beispielsweise wurde das Personal nicht ausreichend für die manuelle visuelle Inspektion geschult. Der vollständige Warning Letter kann hier eingesehen werden.
• Unzureichende Dokumentation der Mitarbeiterkompetenzen und Fehlen eines umfassenden Schulungsplans. Der vollständige Warning Letter kann hier eingesehen werden.
• Es wurde nicht ausreichend überprüft, ob das mit der mikrobiologischen Prüfung beauftragte Personal über die erforderliche Ausbildung, Schulung und Erfahrung verfügt. Der vollständige Warning Letter kann hier eingesehen werden.
• Aufgrund fehlender GMP-Schulungsunterlagen konnte nicht sichergestellt werden, dass das Personal entsprechend geschult wurde. Nach Angaben des Unternehmens hat nie eine GMP-Schulung stattgefunden. Der vollständige Warning Letter kann hier eingesehen werden.

Die aufgeführten Mängeln untermauern die Erwartungen der FDA an GMP-Schulungen. Jeder Mitarbeiter, der an der Herstellung, Verarbeitung, Verpackung oder Lagerung eines Arzneimittels beteiligt ist, muss angemessen geschult und weitergebildet werden. Schulungen und Auffrischungsschulungen sollten regelmäßig von einem qualifizierten Trainer durchgeführt und dokumentiert werden. Die Wirksamkeit der Schulung ist zu evaluieren.

Die Ergebnisse zeigen auf, dass eine mangelhafte Schulung des Personals ein dauerhaftes Problem darstellt und die Ursache für viele weitere Beanstandungen in Warning Letters der FDA ist. Geschultes Personal, welches mit den GMP-Regeln vertraut ist, ist für die GMP-Konformität eines pharmazeutischen Unternehmens unerlässlich.