Neue EMA Guideline - GMP für Neuartige Therapien (ATMP)

Bereits 2015 hatte die EMA einen ersten Entwurf eines Dokumentes zum Thema "GMP for Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP), also zu den sogenannten "Neuartigen Therapien" zur allgemeinen Konsultation veröffentlicht. Allerdings ergaben sich aus den erhaltenen Kommentaren und den daraus resultierenden Änderungen des ersten Entwurfs weitere Fragen, sowohl inhaltlicher Natur als auch darüber, ob ein solcher Leitfaden als Einzeldokument oder als Annex zu den bestehenden GMP-Leitfäden sinnvoll wäre, z.B. wie der Annex 14 für Blutprodukte.

Der nach der  ersten Kommentierungsrunde erstellte Draft Guideline Good Manufacturing Practice for Advanced Therapy Medicinal Products ging deshalb Ende 2016 in eine zweite Kommentierung, deren Ergebnisse jetzt vorliegen.

Aktuell soll die Leitlinie als Einzeldokument veröffentlicht werden, das die Anforderungen aus dem Eudralex 4 ersetzt. Aber verschiedene Organisationen wie die Alliance for Regenerative Medicine (ARM) sehen im vorliegenden Papier keine ausreichende Leitlinie für die Entwickler von ATMPs. Hersteller wie z. B. apceth oder Lonza  haben ebenfalls umfassend kommentiert, unter anderem mit der Empfehlung, risikobasierte Ansätze für ATMPs umfassender zu etablieren oder Standards für die Qualitätssicherung zu definieren.

Andere Organisationen wie die  EEBE (European Biopharmaceutical Enterprises) und EFPIA (the European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations) empfehlen der Europäischen Kommission in ihren "Comments on European Commission Consultation Document,'Good Manufacturing Practice for Advanced Therapy Medicinal Products' Issued 28-Jun-2016", die Entscheidung, die Guideline als allein stehendes Dokument in Kraft treten zu lassen, zu überdenken. Dort nehmen Sie wie folgt Stellung:

"During the 2015 round of consultation, our comments indicated that either more detail should be added to develop a stand alone guidance, or, alternatively, less detail and more cross-references should be included to develop an annex to the current GMP requirements for medicinal products in the EU, discussing only the specifics for Advanced Therapies. We acknowledge the work that has been done on the draft guideline on GMP for ATMPs, adding further detail from EudraLex Volume 4 into this document to help meet the Commission's stated intent of a standalone document on GMP for ATMPs. However, having had the opportunity to consider the revised, stand alone draft, we have now come to the conclusion that the interests of all developers of Advanced Therapy Medicinal Products would be best served by a specific ATMP Annex to EudraLex Volume 4.

Advantages of an ATMP Annex approach would be:

• Full body of GMP requirements in one place.
• No need to repeat the basics from Chapters 1 - 9. 
• Readily able to cross-refer to the relevant parts of other Annexes, rather than to repeat text.
• Elimination of risk of discrepancies between written GMPs and significantly reduced burden of maintenance (In the past 5 years, 7 of the 9 Chapters and 5 relevant Annexes have been updated or are in process of update. The standalone document would have required revision for each of these changes.)"

Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse, dass selbst nach zwei Runden der öffentlichen Kommentierung noch erheblicher Diskussions- und Klärungsbedarf besteht. Die Kritiker bemängeln nicht generell die Schaffung eines neuen Guidelinedokuments. Dies wird sogar von den meisten Kommentatoren begrüßt. Allerdings sehen sie noch Bedarf, was die Anwendbarkeit für den Bereich der Entwicklung angeht und halten es für sinnvoller, die GMP Leitlinie in die bestehende Eudralex Volume 4 Struktur einzubinden.

Von Interesse in diesem Zusammenhang dürfte der von der ECA Academy am 28. Februar in Frankfurt/Mörfelden organisierte Workshop "GMP for ATMP" sein, bei dem Vertreter der Zulassungs- und Kontrollbehörde, aus Forschung und Entwicklung, aber auch aus dem Bereich der Herstellung die aktuellen Entwicklungen und die verschiedenen Sichtweisen diskutieren.

Die Ergebnisse der Kommentierung finden Sie unter "Summary of the responses to the targeted stakeholder consultation on the development of Guidelines on Good Manufacturing Practice for Advanced Therapy Medicinal Products pursuant to Article 5 of Regulation 1394/2007".