Neuer FDA-Richtlinienentwurf zur Sicherheitsprüfung von humanen allogenen Zellen

Der Entwurf des Leitfadens "Safety Testing of Human Allogeneic Cells Expanded for Use in Cell-Based Medical Products" (Sicherheitsprüfung von menschlichen allogenen Zellen, die für die Verwendung in zellbasierten Medizinprodukten expandiert wurden) soll den Antragstellern allogener zellbasierter Medizinprodukte dabei helfen, eine Strategie für die Sicherheitsprüfung von Zellen im Rahmen von Anträgen für neue Prüfpräparate (Investigational New Drug, IND) oder biologische Zulassungen (Biologics License Applications, BLA) zu entwickeln. Der Leitfaden befasst sich speziell mit kultivierten allogenen Zellen, einschließlich Zellbänken und Kombinationsprodukten, schließt jedoch Zellsubstrate für nicht zellbasierte Produkte wie Viren oder Gentherapievektoren aus.

Der Leitfaden hebt die inhärenten Kontaminationsrisiken bei zellbasierten Produkten hervor, insbesondere bei Produkten, die während der Herstellung extensiv kultiviert werden. Dazu gehören Verunreinigungen durch die ursprüngliche Zellquelle oder während des Produktionsprozesses sowie potenzielle genomische Veränderungen, die zu tumorigenen Zellen führen können.

Den Antragstellern wird empfohlen, ihre Strategien zur Bewertung des Risikos einer Kontamination mit zufälligen Erregern gemäß Abschnitt 3.2.A.2 des Common Technical Document (eCTD) darzulegen. Sie sollten auch die Ergebnisse von Spenderscreenings und -tests in ihren Anträgen angeben. Bei INDs werden sie gebeten, alle Herstellungsmaterialien und ihre Qualitätsstufen aufzulisten, um der FDA die Beurteilung der Angemessenheit der vorgeschlagenen Sicherheitstests zu erleichtern.

Zu den empfohlenen spezifischen Tests gehören bakterielle und pilzliche Sterilitätstests gemäß US-Pharmakopöe (USP) <71> und Mykoplasma-Tests gemäß USP<63>, obwohl alternative Methoden verwendet werden können, wenn sie vergleichbar empfindlich sind.

Die FDA kann dabei INDs, die keine ausreichenden Informationen zu Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) enthalten, um Sicherheitsrisiken zu bewerten, mit einem klinischen Stopp versehen.

Dieser Leitfaden ergänzt die bestehenden FDA-Leitfäden in Bezug auf CMC-Informationen für INDs für humane Gentherapie und somatische Zelltherapie

• von Januar 2020 - "Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)"
• und von April 2008 - "Guidance for FDA Reviewers and Sponsors: Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Somatic Cell Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)"

Die Frist für Kommentare zu der Leitlinie endet am 29. Juli.