Neuer WHO-Entwurf zu GMP für IMPs

Im vergangenen Jahr veröffentlichte die WHO Entwürfe für "Good manufacturing practices for investigational products" (GMP für IMPs) und "Good practices for research and development facilities". Nach der Konsolidierung der eingegangenen Kommentare und der Überprüfung der Rückmeldungen wurden nun überarbeitete Versionen der beiden Leitlinien für eine zweite Runde der öffentlichen Konsultation veröffentlicht. Die Frist für Kommentare endet am 31. August 2021.

GMP der WHO für IMPs

Die überarbeitete Fassung enthält gegenüber der Vorgängerversion mehrere Änderungen und Ergänzungen, wie z.B. die folgenden:

• Der Anwendungsbereich wurde auf Prüfpräparate zur Verwendung beim Menschen geändert (der erste Entwurf umfasste auch Prüfpräparate zur Verwendung in der Tiermedizin). Einige der aufgeführten Grundsätze können jedoch auch auf andere Prüfpräparate angewandt werden. Die Grundsätze sollten in der frühen Phase der klinischen Herstellung berücksichtigt werden. 
  
  
• Das Glossar wurde geändert und vom Ende des Dokuments in Abschnitt 3 verschoben. 
  
  
• Es wurden spezifische Aspekte für das Personal hinzugefügt (z. B. sollten die für die Produktion und die Qualität verantwortlichen Personen eindeutig identifiziert und unabhängig sein, eine verantwortliche Person sollte für die Freigabe von Chargen benannt werden).
   
• Qualifizierung & Validierung: Im Allgemeinen kann der Umfang anders sein als bei der kommerziellen Routineproduktion und sollte auf einer Risikobewertung beruhen.
  - Um Kreuzkontaminationen zu vermeiden, sollten validierte oder verifizierte Reinigungsverfahren angewandt werden. Die Verifizierung der Reinigung wird in der "Guten Praxis für Forschungs- und Entwicklungseinrichtungen" definiert als der Nachweis, dass die Reinigung auf einem akzeptablen Niveau durchgeführt wurde, z. B. zwischen zwei Chargen.
  - Computergestützte Systeme sollten validiert werden.
  
  
• Ausgangsstoffe: Die Spezifikationen für Wirk- und Hilfsstoffe sollten so umfassend wie möglich sein. 
  
  
• Herstellung: Die Herstellung sollte entsprechend der Entwicklungsphase und dem Herstellungsumfang kontrolliert werden.
  - Für die Herstellung steriler Produkte sollten alle GMP-Anforderungen für pharmazeutische Produkte gelten.
  - Der Schulung des Bedienpersonals und der Qualifikation der aseptischen Technik sollte erhöhte Aufmerksamkeit gewidmet werden. 
  
  
• Verblindungsmaßnahmen: Die Aufrechterhaltung der Verblindung während der Studie ist zu gewährleisten, und die Wirksamkeit der Verblindung ist zu überprüfen und aufzuzeichnen. 
  
  
•  Qualitätseinheit (einschließlich Qualitätskontrolle):
  - Die analytischen Verfahren müssen für den vorgesehenen Zweck geeignet sein.
  - Rückstellmuster sollten aufbewahrt werden, bis der klinische Bericht den Zulassungsbehörden vorgelegt wurde oder mindestens zwei Jahre nach Beendigung oder Abschluss der klinischen Prüfung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  - Werden Daten und Informationen in elektronischer Form gespeichert, sollten diese Systeme den Anforderungen der WHO-Leitlinien für computergestützte Systeme entsprechen. 
  
  
• Rückrufe: Das Rückrufverfahren sollte routinemäßig getestet werden, und die Ergebnisse eines Proberückrufs (mock recall) sollten dokumentiert werden, um die Effektivität nachzuweisen.
  
  
• Versand:
  - Das Umpacken oder Umetikettieren sollte normalerweise vom Hersteller oder von autorisiertem Personal in einem Krankenhaus, einem Gesundheitszentrum oder einer Klinik vorgenommen werden, die die Anforderungen erfüllen.
  - Es sollten Versandstudien durchgeführt werden, um akzeptable Versandbedingungen, einschließlich Temperatur- und Lichtschutz, zu ermitteln.
  - Falls erforderlich, sollte ein Temperaturmonitor in der Nähe des Produkts aufgestellt werden.
  - Die Produktlieferung sollte angemessen verpackt werden, um sicherzustellen, dass sie den Bestimmungsort unversehrt erreicht. 
  
  
• Vernichtung: 
  - Der Sponsor ist für die Vernichtung unbenutzter, teilweise benutzter oder zurückgegebener Prüfpräparate verantwortlich. Diese sollten vom Hersteller normalerweise nicht ohne vorherige Genehmigung des Sponsors vernichtet werden. 
  - Ein Vernichtungszertifikat sollte vorhanden sein.

Weitere Informationen finden Sie in den beiden Dokumentenentwürfen mit den Titeln "WHO good manufacturing practices for investigational products" und "WHO good practices for research and development facilities of pharmaceutical products" auf der WHO Medicines Website unter "Working documents in public consultation".