Neues Quality Metrics Programm der FDA zur Planung von GMP-Inspektionen

Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat eine neue, umfassende Organisation ihrer Inspektionsaktivitäten eingeführt. Ein Schlüsselelement dieser Initiative ist das Quality Metrics Programm. Dieses Programm wird ein komplett neues Licht auf den Compliance-Status jedes Produktionsstandortes werfen.

Bisher gab es quasi nur 2 Kategorien: GMP-Compliance oder Non-Compliance. Für die Industrie gab es keinen Vorteil, die Qualität der Produkte weiter zu verbessern, solange der Produktionsstandort als GMP-compliant eingestuft wurde.

Es gab gute Chancen, dass GMP-Abweichungen (auch solche, die kritisch waren) von den FDA-Inspektoren nicht entdeckt wurden. Die Häufigkeit der Inspektionen - insbesondere im Ausland - erfüllte die internen FDA-Standards nicht. Statt eine GMP-Inspektion mindestens alle 2 Jahre durchzuführen, wurden einige Standorte über einen längeren Zeitraum nicht inspiziert. 

Wurden dann nach längerer Zeit Inspektionen durchgeführt, wurden zum Teil so viele gravierende Mängel entdeckt, dass umfassende Maßnahmen wie Warning Letters und Import Alerts die Folge waren. Das wiederum führte zu einigen ernsthaften Arzneimittelengpässen in den USA, weil die Arzneimittel nur bei einer kleinen Anzahl von Produktionsstandorten hergestellt wurden (viele Firmen haben die Anzahl der Fertigungsstätten in den letzten Jahren erheblich reduziert).

Im Rahmen der FDA Initiative Quality Metrics soll jeder Produktionsstandort (APIs, medicinal products, Biotech, OTC etc) Daten zum Qualitätsniveau des Produktionsstandortes melden. Die FDA will die Daten und Kennzahlen nutzen, um zu bewerten, wie effektiv das Qualitätssystem funktioniert. Der Grundsatz ist: Ein gutes Qualitätssystem muss sich auch in der Produktqualität zeigen.

Bei der 17. APIC Conference hat Russel Wesdyk von der FDA darüber informiert, welche Daten voraussichtlich ermittelt werden. Der sogenannte FDASIA (Food and Drug Administration Safety and Innovation Act) Titel VII, Abschnitt 706, ermächtigt die US-amerikanische FDA, Quality Metrics zu ermitteln. Im vergangenen Jahr wurden mehrere Meetings organisiert, um die potentiellen Quality Metrics mit der Industrie zu besprechen. Das Ergebnis dieser Meetings sind folgende für die FDA wesentliche Quality Metrics:

Lot Acceptance Rate = Zahl der jährlich zurückgewiesenen Chargen im Verhältins zu den produzierten Chargen

Right First Time Rate = Zahl der Chargen des Betriebs mit jährlich mindestens einer Abweichung durch die Zahl der produzierten Chargen

Product Quality Complaint Rate = Zahl der von einem Hersteller empfangenen Beanstandungen über aktuelle oder potentielle Fehler einer Einheit des Arzneimittels zur Einhaltung seiner Spezifikationen durch die Gesamtzahl der von dem Hersteller produzierten Chargen

Invalidated Out-of-Specification (OOS) Rate = Zahl der jährlich durch den Betrieb ermittelten OOS-Ergebnisse, die nicht für ungültig erklärt werden konnten (d.h. bei denen keine Ursache für das OOS-Ergebnis ermittelt werden konnte) durch die Gesamtzahl der durch den Betrieb durchgeführten Tests im gleichen Jahr

Annual Product Review (APR) on Time Rate = Zahl der innerhalb von 30 Tagen nach dem jährlichen Fälligkeitsdatum ertellten APRs durch die Zahl der im Betrieb hergestellten Produkte

Management Engagement = ranghöchster Manager, der die jährliche Product Review unterschrieben hat. Gekennzeichnet als einen der folgenden Begriffen: (1) nicht spezifiziert, (2) Linien Qualitätsmanager, (3) Standortsbetriebsmanager oder (4) Corporate Executive Manager.

- Leistungsfrage 1 - "Ja" oder "Nein" zu der Frage, ob der Betrieb einen Prozessfähigkeits- bzw. Leistungsindex für jede kritische Qualitätseigenschaft, die Teil der APR des Produkts ist, berechnet hat.
- Leistungsfrage 2 - "Ja" oder "Nein" zu der Frage, ob der Betrieb Regeln zur Forderung von CAPA bei niedrigerem Prozessfähigkeits- bzw. Leistungsindex hat.
- Leistungsfrage 3 - Wenn "Ja" auf die 2. Frage geantwortet wurde: Welcher Prozessfähigkeits- bzw. Leistungsindex löst CAPAs aus?

Corrective and Preventative Action (CAPA) Rate - Zahl der aufgrund eines APR ausgelösten Präventiv- und Korrekturmaßnahmen durch die Gesamtzahl der erzeugten APRs.

Die FDA wird die Quality Metrics zunächst für 1 Jahr testweise ermitteln. Nach diesem Zeitraum werden ernste Compliance-Maßnahmen ergriffen, wenn die Daten nicht korrekt ermittelt werden. Die nächsten Schritte sind bereits absehbar. Die FDA wird den Entwurf  eines "Guide on Quality Metrics" bereits in diesem Winter veröffentlichen und die Guideline im Laufe des Jahres 2015 finalisieren. Schon dieses Jahr könnten die ersten Quality Metrics von der FDA ermittelt werden.

Das aktuelle Thema der Quality Metrics ist auch Gegenstand einer Pre-Conference Session anläßlich der nur alle 2 Jahre organisierten European GMP Conference.