Nutzen-Risiko-Bewertung zur Beurteilung der Produktqualität

Bevor die FDA einen Antrag genehmigt, muss sie feststellen, ob das Arzneimittel unter den vorgegebenen Bedingungen und gemäß der Produktkennzeichnung und den darin enthaltenen Anweisungen sicher und wirksam ist. Der Antragsteller muss nachweisen, dass die Entwicklungsstudien, der Herstellungsprozess und die Kontrollstrategie durchweg zu einem Endprodukt von akzeptabler Qualität führen, wenn es in den im Antrag genannten Einrichtungen hergestellt wird.

Bei der Entscheidung, ob ein Arzneimittel oder biologisches Produkt die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt, führt die Behörde eine umfassende Nutzen-Risiko-Bewertung durch (siehe auch FDA's Benefit-Risk Framework). Der Leitfadenentwurf beschreibt daher die Grundsätze der FDA für die Durchführung von Produktqualitätsbewertungen anhand von Informationen im CMC-Teil des Dossiers zusätzlich zu anderen verfügbaren Informationen (z. B. Inspektionsergebnisse).

Grundsätze für die Bewertung der Produktqualität durch die FDA

Während der Bewertung der Produktqualität können die Prüfer den Input des interdisziplinären Teams für den therapeutischen Kontext und die Bewertung des Nutzens verwenden, um:

• ein besseres Verständnis der Patientenpopulation und der Krankheit zu erlangen, für die das Produkt eingesetzt werden soll
• festzustellen, ob das Arzneimittel einen bisher nicht abgedeckten medizinischen Bereich umfasst
• potenzielle Risikofaktoren für die Produktqualität identifizieren, die zu einem Risiko für den Patienten führen könnten

Obwohl jeder Antrag einzigartige Informationen über CMC-Strategien enthält, wendet die FDA bei ihrer Bewertung von Qualitätsfragen routinemäßig die folgenden Grundsätze an:

• Risikobasierte Überlegungen im Zusammenhang mit dem therapeutischen Kontext
• Ausmaß der Auswirkungen auf die Sicherheit und / oder Wirksamkeit
• Gesamtheit der Informationen zur Produktqualität
• Inspektionsergebnisse
• Andere Überlegungen, die sich auf die Bewertung der Produktqualität auswirken könnten (z. B. eine neuartige Kombination eines Arzneimittels oder biologischen Produkts mit einem anderen Produkt, wie z.B. einem Medizinprodukt, oder die Einführung einer neuartigen Technologie im Herstellungsprozess oder bei den Analyseverfahren)
• Mögliche Risiko-Minimierungs-Strategien

Bestimmung der Produktqualität

Am Ende der Bewertung gibt das Team zur Produktqualitätsbewertung seine Empfehlung zur Genehmigung oder Nichtgenehmigung eines Zulassungsantrags ab. In der Regel wird die Behörde den Antrag nicht genehmigen, wenn noch ungelöste Qualitätsprobleme bestehen. In seltenen Fällen kann es jedoch vorkommen, dass ein Antrag trotz bestimmter ungelöster Qualitätsprobleme die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt. Dies ist z. B. der Fall, wenn es nicht möglich ist, die Qualitätsprobleme vor der Zulassung zu lösen, sie aber nach der Zulassung ohne unannehmbares Risiko behoben werden können (z. B. Bereitstellung von Daten zur Bestätigung der Fotostabilität nach der Zulassung, um eine Änderung der Zusammensetzung eines Filmbildners zu bewerten, die sich auf die Farb-Schattierung des Coatings auswirkt).

Weitere Informationen finden Sie im Entwurf der FDA Guidance for Industry Benefit-Risk Considerations for Product Quality Assessments.